动物模型,关节炎 中国实验动物信息网 2020-08-10 968

　　自1970年代建立*个胶原蛋白诱发的关节炎动物模型以来，研究证实类风湿性关节炎患者的血清和滑液中存在抗胶原蛋白抗体，并且这种对胶原蛋白组织的自身免疫反应类风湿关节炎的描述具有全身和慢性持续发展的特征。

　　（1）复制方法：将II型胶原蛋白（一种与免疫系统分离的蛋白质，大量存在于关节软骨中）溶解在0.1 mol/L的乙酸中，并在4°C搅拌以完全溶解。浓度是2g。/L在4°C的冰箱中放置过夜，然后将灭活的BCG疫苗（BCG）放入液体石蜡中制成2g/L的完整弗氏佐剂，将两者等量混合并乳化制作II型胶原乳液。向该乳剂中，将0.1ml乳剂皮内注射到小鼠的脊中以引起炎症，并且在第21天，腹膜内注射0.1ml乳剂作为激发注射。

　　（2）模型特征首次免疫注射后，皮内注射部位会形成多个小溃疡。这是局部炎症刺激反应。通常，结ab会在大约一周内自然愈合。关节炎体征：发炎后二十四天，小鼠首先在两只后爪处关节肿胀，然后扩散到前爪和尾巴，并在36天时逐渐达到高峰。用爪子测量爪子的变化，并在接下来的28天引起炎症。爪子明显大于正常对照组。在疾病过程中，动物的皮毛失去光泽，失去一些毛发，减轻体重并伴有耳朵和尾巴的炎症性病变。一个或多个关节发红肿胀，使动物无法移动。在光学显微镜下，早期滑膜组织浸润了中性粒细胞，单核细胞和淋巴细胞，随后滑膜细胞增殖和损伤，纤维素浸润，胶原蛋白沉淀，纤维蛋白样坏死或滑膜炎症；在电镜下，滑膜细胞线粒体减少，溶酶体增加，细胞间空间增加；关节腔内渗出液细菌培养为阴性，CIA为感染性炎症。 CIA的骨破坏与破骨细胞的异常表达密切相关。组织学形态学用于确定CIA小鼠的胫骨近端和腰椎骨丢失。在早期阶段，破骨细胞的数量很高，并且可以看到短暂的骨形成。炎症后四周，胫骨近端关节发炎区域附近的破骨细胞和小梁数量比对照组增加了四倍。腰椎没有显示出关节炎症状，并且随着时间的流逝破骨细胞募集的速度减慢了。 ，胫骨近端和腰椎有骨吸收。

　　（3）比较医学CIA被用作RA的动物模型，表现为多发性外周关节炎，局灶性关节肿胀和严重的关节畸形。病理变化包括增生性滑膜炎，关节软骨破坏，骨侵蚀和关节腔内炎症细胞浸润。在体内检测到高滴度的针对自身II型胶原的IgG抗体。这些临床症状和实验室指标与人类RA密切相关，使其成为筛选和研究RA治疗药物的理想模型。不同的小鼠品系在遗传上对CIA敏感，而B10RIII和RIIIs/J小鼠在17号染色体上共有一个共同的主要组织相容性复合物，这对CIA至关重要。此外，发现控制CIA的主要位点（Mcial; Lod4.12）位于3号染色体上，与控制实验性变应性脑脊髓炎（EAE）的主要位点位于同一区域。它也在13号染色体上。 CIA调控位点的鉴定表明在MHC区域之外还有一个新的CIA调控位点，并且CIA受多种基因调控。 BB大鼠易受CIA影响，并具有MHC等位基因的易感基因。