目的:观察APP/PS1转基因小鼠海马代谢物变化与超显微病理变化的关系,使基因小鼠能更有效地用于阿尔茨海默病(AD)的实验研究。
方法:通过新的物体识别实验,比较了与APP/PS1转基因小鼠相同年龄和背景的野生小鼠的学习记忆能力。通过氢质子磁共振波谱(1HMRS)、肌醇(mI)、胆碱(Cho)、谷氨酸(Glu)等代谢物比较两组海马N-乙酰天冬氨酸(NAA);神经细胞和星形胶质细胞的超精细结构用透射电子显微镜观察。
结果:与野生小鼠相比,转基因小鼠的学习记忆能力下降,两组差异有统计学意义(Pu003c0.05)。海马体中AA 与肌酸 (Cr) 的比率显着降低。 (Pu003c0.05)、mI/Cr和Cho/Cr升高(Pu003c0.05);线粒体变性和神经元和星形胶质细胞吞噬作用、次级溶酶体数量增加、星形胶质细胞过度活化、营养不良突触吞噬作用。
结论:APP/PS1转基因小鼠海马中NAA、mI、Cho等代谢物的变化表现出AD期间β-淀粉样蛋白引起的异常炎症和突触结构破坏的病理特征。 PS1基因小鼠可能反映,更好地用于AD研究提供实验基础。