动物造模,慢性肾功能不全模型 中国实验动物信息网 2023-05-10 1115

　　目的：建立慢性肾脏病（CKD）C57BL/6小鼠模型，研究从AKI到CKD的顺铂剂量对肾小管损伤指数和间质纤维化的影响。

　　方法：将24只8周大的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和低剂量，中剂量和高剂量顺铂模型组。通过每周一次向腹膜内模型组小鼠腹膜内注射5、7和10 mg/kg的顺铂，连续4周来建立模型。处死小鼠后，收集标本进行相关测试。检测血浆肌酐和24小时尿蛋白排泄以评估小鼠的肾功能； PAS染色以观察肾脏的病理变化；免疫组织化学检测肾损伤分子1（KIM-1）和尿液检测N-乙酰-β- D用于评估肾小管损害的氨基葡糖苷酶（NAG）水平;用于检测肾CD3阳性T细胞和F4/80阳性巨噬细胞浸润的免疫组织化学方法;用于检测免疫荧光法的Sirius红染色;用于检测胶原I和α-的免疫组化方法平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，用于评估肾纤维化。

　　结果：与正常对照组相比，顺铂注射液浓度的增加使小鼠的肾脏损害更为明显，其中以*高剂量的10 mg/kg顺铂组*为明显。与对照组相比，大剂量顺铂组小鼠的肾功能降低，这可通过血浆肌酐浓度和24小时尿蛋白排泄显着增加来证明（P\u003c0.05和P\u003c0.001）。 ）;肾小管上皮坏死和液泡。重大病理变化，例如细胞变性，肾组织KIM-1表达显着增加（P\u003c0.05），尿NAG水平升高，肾组织浸润CD3阳性T细胞和F4/80阳性巨噬细胞显着增加天狼星红染色呈阳性的胶原纤维（P\u003c0.001），胶原蛋白I和α-SMA的表达显着增加（P\u003c0.01），肾小管间质纤维I有病。

　　结论：反复注射10 mg/kg顺铂4周可诱发慢性肾功能衰竭小鼠模型，为研究AKI转化为CKD的机理提供了新的实验模型。