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【动物造模】-为什么要建立小鼠慢性肾功能不全模型?

  目的:建立慢性肾脏病(CKD)C57BL/6小鼠模型,研究从AKI到CKD的顺铂剂量对肾小管损伤指数和间质纤维化的影响。

  方法:将24只8周大的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和低剂量,中剂量和高剂量顺铂模型组。通过每周一次向腹膜内模型组小鼠腹膜内注射5、7和10 mg/kg的顺铂,连续4周来建立模型。处死小鼠后,收集标本进行相关测试。检测血浆肌酐和24小时尿蛋白排泄以评估小鼠的肾功能; PAS染色以观察肾脏的病理变化;免疫组织化学检测肾损伤分子1(KIM-1)和尿液检测N-乙酰-β- D用于评估肾小管损害的氨基葡糖苷酶(NAG)水平;用于检测肾CD3阳性T细胞和F4/80阳性巨噬细胞浸润的免疫组织化学方法;用于检测免疫荧光法的Sirius红染色;用于检测胶原I和α-的免疫组化方法平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,用于评估肾纤维化。

  结果:与正常对照组相比,顺铂注射液浓度的增加使小鼠的肾脏损害更为明显,其中以*高剂量的10 mg/kg顺铂组*为明显。与对照组相比,大剂量顺铂组小鼠的肾功能降低,这可通过血浆肌酐浓度和24小时尿蛋白排泄显着增加来证明(P\u003c0.05和P\u003c0.001)。 );肾小管上皮坏死和液泡。重大病理变化,例如细胞变性,肾组织KIM-1表达显着增加(P\u003c0.05),尿NAG水平升高,肾组织浸润CD3阳性T细胞和F4/80阳性巨噬细胞显着增加天狼星红染色呈阳性的胶原纤维(P\u003c0.001),胶原蛋白I和α-SMA的表达显着增加(P\u003c0.01),肾小管间质纤维I有病。

  结论:反复注射10 mg/kg顺铂4周可诱发慢性肾功能衰竭小鼠模型,为研究AKI转化为CKD的机理提供了新的实验模型。

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