动物模型,克罗恩病 中国实验动物信息网 2020-08-07 1037

　　（1）复制方法：将空腹禁食48小时的成年大鼠腹膜内注射戊巴比妥钠麻醉，将新生胃管插入约8 cm的深度，并用三硝基苯磺酸（2、 4,6-三硝基苯磺酸，TNBS）30mg溶液0.9ml /片。此溶液由0.6 ml的5％TNBS和0.3 ml的100％的无水乙醇组成。动物醒来后，将它们放在清洁的环境中。每天观察姿势，活动，食欲，体重和大便特征。定期将其处死，分离结肠，沿着肠系膜切开肠，并目视检查结肠的外观。结肠，横结肠，升结肠和受影响*严重的肠段在3.8 cm处成像。正常石蜡包埋，切片，HE染色，光学显微镜检查组织形态。

　　（2）模型特征：模型动物出现懒惰，厌食，腹泻，大便呈红色，潜血试验（++++），注射后1天内体重减轻，3天内出现症状*糟糕的是，它在5到6天后开始改善。动物腹泻通常持续2周，粪便潜血测试将显示（+）？肉眼观察：注射后一天，结肠变成棕色和黑色，肠壁充血水肿，有多个大的糜烂，轻微附着在周围组织上； 3天后，结肠下部肠壁分为糜烂，糜烂和坏死，并形成多个溃疡，并且肠壁牢固地粘附于周围组织。在第7天，糜烂和坏死得到缓解，但出现了多个深溃疡和严重的粘连。第14天，黏膜减少，糜烂和坏死消失，眼表浅溃疡表面类似Ah和鹅卵石样变化，肠壁明显增厚，原始深部和大溃疡开始rats愈，一些大鼠出现了节段性病变，在第21天，肠道病变明显改善，溃疡得到了治愈。可以看到愈合，但肠壁变厚，受影响的肠变窄。截至第28天，肠壁没有溃疡，但肠壁比平常厚。光学显微镜：注射后一天，出血性炎性病变分散并分布在粘膜和粘膜下层，上皮组织广泛坏死，严重的粘膜下水肿。许多中性粒细胞和红细胞浸润，但肌肉组织完整。 3天后，病变加剧，壁厚介导的炎症逐渐形成，形成大溃疡并到达肌肉层。炎性细胞的浸润增加，但未见隐窝性脓肿；在第7天，出现明显的裂痕状溃疡和全层穿透性炎症。浸润细胞主要是嗜中性粒细胞以及一些单核细胞和淋巴细胞。血管生长开始出现。隐窝脓肿，偶有肉芽组织的迹象；在第14天，炎症比以前轻，溃疡更小，更浅，许多炎性细胞浸润到粘膜下层，纤维结缔组织增生，典型肉芽肿形成，杯状细胞减少，但腺体排列不常见畸形，偶有息肉样变化；在21天时，粘膜层基本正常，但粘膜下层有大量的浸润性炎症细胞，并且已经开始愈合溃疡。由于切片的粘膜下有许多单核细胞，淋巴细胞和浆细胞的浸润，因此出现了结节，而在其他切片中仅观察到了粘膜下层和固有层的轻微炎症。 

     （3）比较医学克罗恩病是一种原因不明的全身性疾病，主要影响消化道。它是肠道非特异性炎性疾病的主要类型之一。当前的普遍观点是，当遗传易感体失去对胃肠道抗原的耐受性时，自身免疫反应成为克罗恩氏病发展和发展的主要因素。该实验实际上是免疫模型的副本。 TNBS本身就是一种半抗原。乙醇的化学作用破坏了肠粘膜屏障，然后进入局部肠组织并与组织蛋白结合成为完全抗原，从而引起人体的免疫反应并引起肠炎症。 ..其病理变化主要表现为：结肠壁粘膜表面明显的裂痕状溃疡，全层穿透性炎症，病变处肠壁增厚和硬化，肠粘膜水肿高，以及浅表溃疡类似于口状皱褶和鹅卵石样变化，肠壁与周围组织之间严重粘连。这些变化与人类克罗恩氏病的病理特征有许多相似之处。该模型的阶段为28天或更长时间，急性炎症的持续时间约为1周。急性期主要表现为出血性炎症，大量中性粒细胞渗出形成溃疡；在慢性期，全层透壁炎症，深层溃疡，纤维结缔组织增生，表现为大量炎性细胞浸润和肉芽肿形成。除了在组织学上与人类病变相似之外，该模型还具有较短的建模周期，简单的方法（仅一个灌肠程序），个体差异小，炎症持续时间较长和较高的建模速度。是一个重要特征。该模型应作为验证，评估和筛选治疗克罗恩病的药物和活性成分的有效性的方法有所不同。