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【动物模型】-高蛋氨酸动脉粥样硬化模型

  (1)复制法实验兔的雄性重2.0至2.5千克。适应性喂养15天后,将高蛋氨酸饲料(标准兔饲料加1%蛋氨酸)喂养8周。可检测的指标包括血脂和血清总同型半胱氨酸(正常范围为6.14-10.74μmol/ L,其上限定义为兔高同型半胱氨酸血症)。每隔四周对动物进行腹主动脉超声检查,以间接测量腹主动脉狭窄和主动脉斑块形成的程度。周的管腔狭窄度= [(0周管腔内径-n周管腔内径)/ 0周管腔内径]×100%。在第8周,通过从股动脉出血来处死动物,纵向收获从主动脉弓到the分叉的动脉,用10%甲醛固定,并计算每个主动脉的动脉粥样硬化斑块的百分比。做到了高蛋氨酸大鼠高半胱氨酸(HCY)从4周开始显着增加(浓度\→ 10.74μmol/ L)。在第8周,管腔狭窄程度明显增加。在内膜中可见腹主动脉和the动脉分叉,有厚的淡黄色斑块,主动脉斑块面积比例明显增加。在40倍光学显微镜管腔下可以看到清晰的斑块。

  (2)模型特征此模型由对As敏感的兔子制成。同时,在不同的实验期间测量HCY的浓度,以观察高HCY的时间以及早期高CY对动脉粥样硬化形成的影响。该模型采用高蛋氨酸饮食制成。所形成的动脉粥样硬化模型比高脂饮食更轻,更慢,但有助于探索As的不同病因。

  (3)比较医学高脂血症和高甲硫氨酸模型,前者形成动脉粥样硬化的速度更快(仅4周),而更为严重(从尸体解剖角度来看更严重)。有动脉粥样硬化斑块)。和严重的狭窄)。该模型的结果显示,在高甲硫氨酸饮食4周后(高于正常范围上限的95%),形成了清晰的hyperHCY,但腹主动脉超声检查显示管腔狭窄。没有明显的间接变化,例如。尚存在一定时期的As形成以及hyper-HCY与As形成与发展之间的关系,以及早期发现hyper-HCY并进行校正以延迟或预防动脉粥样硬化的形成。

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