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【动物造模】-如何建立人源性荷三阴乳腺癌NOD/SCID小鼠模型?

  目的:建立具有人体免疫学特性的NOD/SCID小鼠模型,观察其对三阴性乳腺癌的免疫反应。

  方法:筛选24只无免疫渗漏的NOD/SCID小鼠,分为4组。免疫重建组在3天前腹膜内注射250 mg/kg的环磷酰胺(CTX),然后注射健康的人外周血单个核细胞。细胞(PBMC)同时,在背部皮下注射人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231、仅将CTX和PBMC注射到免疫组中,并且仅将MDA-注射到有癌基因中团体。 MB-231;未治疗空白对照组。定期观察每组小鼠的生物学和免疫学特性。

  结果:免疫荷瘤组的肿瘤潜伏期(10-12d)比单纯荷瘤组的肿瘤潜伏期(8-10d)长,肿瘤的生长速度较慢。在第5周时,它们分别为1244.82±792.82 mm3和4308.77 mm3(P\u003c0.01),生存期得到改善(P\u003c0.01)。在第2周检测到免疫重建小鼠外周血中的人IgG,并逐渐增加。与未进行免疫重建的小鼠相比,这具有统计学意义(P\u003c0.01)。在第2周,外周血CD3 +细胞的百分比逐渐降低,但在第9周也可检测到。在第9周,小鼠脾细胞中CD3 + T细胞的比例较高,分别为55.3%(免疫癌组)和52.7%(单纯癌组)。免疫肿瘤组小鼠的脾脏指数为9.64 mg/g,明显高于免疫组的3.82±0.31 mg/g和空白对照组的1.51±0.14 mg/g。

  结论:我们已经成功构建了具有人类免疫学特征的稳定的NOD/SCID小鼠模型,并观察到了针对三阴性乳腺癌的免疫反应。这可以为三阴性乳腺癌免疫疗法研究提供理想的动物模型。

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