CRISPR/Cpf1基因编辑,动物造模 中国实验动物信息网 2022-01-31 1723

　　中国科学院广州生物医学研究所的赖良学小组在国际杂志《细胞与分子生命科学》上发表了一项新的基因编辑研究结果，“工程CRISPR/Cpf1withtRNA促进基因组编辑能力的哺乳动物系统”。

　　CRISPR/Cpf1是一种新型的RNA指导的基因编辑工具。与今天广泛使用的CRISPR/Cas9相比，它更具特异性，具有较低的脱靶率，并且Cpf1可以识别基于T的富集区间。 Motif（PAM）扩大了CRISPR基因编辑系统的使用范围。但是，其靶向效率低于Cas9，从而限制了Cpf1在基因编辑中的实际应用。目前，它仅在人细胞系和小鼠胚胎中得到报道，尚未用于实现大规模有效的基因编辑。动物。在这项研究中，研究人员率先使用哺乳动物转移RNA（tRNA）内源剪接机制修饰了Cpf1指导RNA（gRNA）。这显着改善了细胞系和动物胚胎中Cpf1基因的编辑。该研究小组应用了新的改良的Cpf1基因编辑系统，并成功获得了首个Cpf1基因修饰的兔和猪模型。

　　衰老是生命科学领域当前研究的热点之一、并且当前的哺乳动物模型仅仅是小鼠模型。胚胎注射编辑了兔子WRN基因，提供了世界上*个成年兔子早期衰老模型，为衰老研究提供了新的动物模型。此外，通过Cpf1介导的体细胞基因编辑和核移植技术，研究团队在PLN基因缺失的点突变引起的扩张型心肌病的猪模型中，建立了两个基因编辑猪模型，即第14精氨酸和DMD。有一个猪模型。上述两只模型猪是通过基因敲除形成的杜兴氏肌营养不良症，为开发针对相应疾病的新疗法（如药物疗法，基因疗法和干细胞疗法）提供了理想的大型动物疾病模型。