三阴性乳腺癌4T1耐药模型,动物造模 中国实验动物信息网 2021-05-17 1940

　　目的：建立具有稳定耐药性的三阴性乳腺癌4T1耐药小鼠模型，为研究体内肿瘤耐药机制及逆转药物筛选奠定实验基础。

　　方法：在体内和体外使用顺铂（DDP）低剂量诱导和交叉致瘤性建立三阴性乳腺癌耐药小鼠模型。细胞抗药性通过MTT法检测。实时荧光定量PCR法分析耐药相关基因MDR1、BCRP，MMP7和GST-π的表达差异；耐药相关蛋白P-gp，BCRP，MMP7表达差异的免疫组织化学分析；磷酸化Akt（磷酸化） Akt，p-Akt）和总Akt（总Akt，t-Akt）蛋白表达；小动物成像以观察肿瘤的生长。

　　结果：MTT表明建立的三阴性乳腺癌耐药性4T1小鼠模型的耐药指数为12.84、 MDR1、BCRP，MMP7，GST-π基因mRNA和P-gp耐药小鼠的表达水平BCRP和MMP7蛋白在药物肿瘤组织中的表达水平高于非耐药小鼠（P0.05）。在对这两只模型小鼠施用相同剂量的DDP后，耐药小鼠对DDP的敏感性显着低于非耐药小鼠（P\u003c0.01）。

　　结论：首先建立了3T阴性乳腺癌耐药性的4T1小鼠模型。它为三阴性乳腺癌的临床个性化治疗和耐药性逆转研究提供了一个极好的实验动物平台。