阿尔茨海默病模型,动物造模 中国实验动物信息网 2023-01-17 1248

　　目的：探讨大枣皂苷（ZSS）减轻9个月大APP/PS1/tau3转基因阿尔茨海默病模型小鼠七氟醚麻醉的作用。

　　方法：根据随机分配原则将9个月大的雄性APPSwe/PS1M146V/tauP301L3xTg-AD3xTg-AD小鼠及其背景C57BL/6J小鼠分为4组，每组12只。组Con（盐水），3轮模型对照组，ModelCon（盐水），3轮模型麻醉组1（盐水+七氟醚），3轮模型给药组2（盐水+七氟醚+ ZSS）。所有小鼠连续10天从侧脑室注射等量生理盐水或0.1μg/ 4μL枣核苷。对照组小鼠吸入氧气2小时，麻醉和给药组吸入七氟醚2小时。麻醉结束后二十四小时，将每组的六只小鼠在莫里斯水迷宫中使用，以测试其空间学习和记忆能力。在其他小鼠中，通过脱毛获取新鲜的海马组织，将其制成匀浆，并通过蛋白质印迹法检测b-淀粉样肽（Aβ）聚集（Aβ，Aβ1-40，Aβ1-42），同时，分析检测到的tau蛋白表达及其位点（丝氨酸396、丝氨酸262、苏氨酸231）的磷酸化水平的变化，并实时PCR技术检测包括B淋巴细胞瘤2在内的线粒体凋亡信号通路基因。在基因（BcL-2）的表达中，BcL-2与X蛋白（Bax）和caspase-3相关。

　　结果：莫里斯水迷宫实验表明七氟醚不影响小鼠的学习和记忆能力，但对小鼠有潜在的神经毒性。与三转化模型小鼠相比，大枣皂苷可以减少Aβ聚集和tau蛋白磷酸。在3轮模型麻醉组中，在3轮模型给药组中，BcL-2表达降低，而Bax和Caspase-3表达增强。

　　结论：Jujubesaponin可减轻七氟醚的麻醉作用，激活线粒体相关的凋亡信号通路，减少Aβ聚集，降低tau蛋白磷酸化，并抑制小鼠海马中的凋亡神经元。