先天性室间隔缺损,动物造模 中国实验动物信息网 2022-02-19 878

　　在人类出生的婴儿中，先天性室间隔缺损（VSD）的发生率约为0.1％至0.2％，使其成为*常见的先天性畸形之一。 VSD的严重程度差异很大，可能导致死亡或慢性左心室至右心室射血分流相关疾病。严重分流（Qp：Qs\→ 1.5：1.0）需要手术矫正。 VSD也可能与其他心脏畸形有关，例如法洛四联症。 VSD的各种症状与遗传和环境因素有关。 许多动物物种都报告了VSD病例，但是根据人类疾病模型仅对鸡，狗和尤卡坦微型猪VSD进行了详细研究。 VSD已在家猪中报告，但不是可再生模型。尤加坦小型猪可以开发可复制的遗传VSD模型，并为实验研究应用提供商业模型。

　　VSD模型基于在尤卡坦小型猪的商业繁殖种群中的偶然发现。对基本血液种群的回顾分析显示，所有受影响的动物均来自一只公猪。对基本动物种群的回顾性分析显示，VSD的发生与性别无关，受影响的后代会随着交往和近交程度的增加而增加。受影响动物的平均近亲繁殖系数为0.042、而正常动物的平均近亲繁殖系数为0.025、生病的后代与祖父母之间的相关性为0.0757，而正常的后代与祖父母之间的相关性为0.037。基于

　　父母家庭血统分析，学者们对由南卡罗来纳州医科大学于1987年建立的实验小组进行了一系列实验育种研究。实验育种包括无关的个体，兄弟姐妹，父母及其后代。研究结果表明，与亲代人群一样，性别与VSD的发生率之间没有相关性。 VSD的发展不是常染色体显性。由于并非所有患病动物的后代都患有该疾病，因此可以通过无病动物交配来传播缺陷。但是，不能完全排除不完全渗透的可能性。 VSD的发展也未归类为常染色体隐性遗传。这是因为测试杂交后代的发生率过高，父母，兄弟姐妹，后代和亲戚的发生率也很高。使用孟德尔遗传学理论分析并确认多基因或多因素遗传是VSD遗传的*可能方式。已经尝试建立近交系以进一步确定这组动物中VSD的遗传模式，但是第五代近交系动物的不育性阻止了进一步的研究。是。当前的商业VSD模型小型猪是通过选择性育种方法提供的，因为关联和近交程度与VSD的发生率相关。对于通过在亲本种群，妊娠母猪等中进行选择性育种而受影响的仔猪的后代，此方法在获得受影响的动物方面具有很高的成功率。

　　尤卡坦迷你猪VSD可以通过听诊检测到。患病的动物可以听到在胸部任一侧下缘的第三至第五根肋骨之间的收缩期或整个收缩期心脏杂音。大多数VSD小型猪没有临床症状，少数动物经历猝死，发育异常，肺动脉高压或与VSD相关的心力衰竭。如果运动试验可以加速症状的出现，这可能与猪的生活方式较不活跃有关。当新生仔猪和仔猪发生心力衰竭时，通常不容易发现，并且在继发于肺水肿的急性呼吸衰竭的情况下，通常表现出明显的症状。由于尤卡坦小型猪的皮肤黝黑，呼吸困难引起的临床紫难以识别。如果发现呼吸困难，肠胃外给药10 mg/kg速尿和支持治疗通常可以有效缓解症状。小的VSD缺陷通常在动物成熟时自发修复。可以使用心脏导管技术和心血管造影术对仔猪，仔猪和成年猪进行清晰的诊断。对于具有功能性VSD的动物，可以通过血氧饱和度测试检测到左心室到右心室的分流。在实验研究中，达到1.5：1.0（Qp：Qs）或更高的放大倍数的分流器被认为是主要的血液动力学变化。可以通过选择性地插入心室尾纤导管，从自动注射器注入造影剂并每秒记录60帧来获取血管造影图像。从血液动力学的角度来看，猪中的VSD与人类中的VSD相似，但临床表现还不够显着。除了在严重的压力下，动物在运输过程中和某些需要麻醉的治疗过程中通常表现出明显的临床症状。麻醉期间的死亡率在成年猪中*常见，而急性呼吸困难是在幼猪和仔猪中*常见的临床表现。患有发育异常综合征的幼犬的体重比同龄仔猪的平均值低两倍。与其他类型的猪相比，这些动物的血液动力学变化更为明显，并且人类发育异常综合征患者的病因相似。肺动脉高压是由明显的VSD分流引起的*早的明显血液动力学异常之一、主要见于增生异常综合征和12个月以上的动物。换句话说，VSD是人类中*常见的先天性心脏畸形之一、而人和猪中*常见的缺陷是左右心室分流。解剖结构是膜，肌肉和动脉的双重侵犯或近端侵犯。相关的膜缺损具有中央纤维体作为其末端的一部分；肌肉缺损与肌肉周围的缺损有双重关系；近端动脉缺损是主动脉和肺动脉瓣。它们和它们的出口之间有纤维连接。所有尤卡坦小型猪模型主要位于左心室主动脉瓣出口管道的上方。该模型广泛用于VSD的病因和潜在治疗的基础和应用研究。尤卡坦小型猪通过遗传选择技术为VSD位置可预测和可靠的再生提供了模型。