目的:探讨近红外荧光(IRRF)染料IR-783在肝癌模型成像研究中的应用,并分析靶向肿瘤细胞的染料的分子机理。
方法:将荧光素酶标记的人肝癌细胞HepG2皮下接种到裸鼠中,以测试肿瘤部位生物发光(BIL)和NIRF信号之间的相关性。通过包膜下移植建立了人类肝癌患者异种移植(PDX)模型,并观察到IR-783识别肿瘤边界的能力。苏木精-伊红染色(H和染色)证实了肿瘤的发展。位置,免疫组织化学(Immunohistochemistry),IHC)检测肝细胞癌肿瘤组织中CEA,AFP,HIF1α和OATP3A1的表达;线粒体示踪剂(MitoTracker)和溶酶体示踪剂(MitoTracker)和溶酶体示踪剂(LysoTracker)被使用; IR的结合位点-783;测试了IR-783区分培养在正常肝细胞混合物中的肝细胞癌细胞的能力。
结果:皮下移植到裸鼠中的人肝癌的BIL与NIRF强度密切相关。IRF染料IR-783可以清楚地识别出肾囊移植肝癌的肿瘤末端。 IHC染色显示CEA,AFP,HIF1α。 ,并且肿瘤组织OATP3A1HIF1α高表达。 IR-783主要与肿瘤细胞的线粒体和溶酶体结合。 GFP标记的人肝癌细胞HepG2被IR-783特异性识别。
结论:IR-783是一种新型的近红外荧光染料,具有肿瘤靶向和成像特性。其靶向作用可能与肝癌组织中HIF1α和OATP3A1的高表达有关。