动物造模,基因修饰性心力衰竭模型 中国实验动物信息网 2021-04-08 616

　　成年小鼠表现出类似于人HF的血液动力学和临床表现。因此，使用基因敲除或转基因小鼠模型改变心脏中特定基因的表达，研究特定基因在心脏和心衰发展中的作用和机制，将研究心力衰竭的病因。 确定新的治疗目标。有价值的工具。

　　[建模机制]从理论上讲，基因重组技术用于过表达心肌中的特定因子，基因敲除技术用于删除与心肌收缩力密切相关的基因，可导致心力衰竭。小鼠基因与人类相似，易于修饰，修饰后的基因表达相对稳定。当前，基因敲入，敲除和干扰技术可用于改变心脏中特定基因的表达，从而建立转基因心力衰竭的小鼠模型。

　　[模型特征]肌肉边缘蛋白基因敲除小鼠：肌肉LIM蛋白（MLP）调节肌肉分化。 MLP基因已被删除的纯合小鼠具有类似于舒张性心肌病的表型，并引起心肌肥大和基质细胞增殖。纤维化成年后发展为HF，其血液动力学和临床表现与人HF相似。其特征在于左心室功能障碍和死亡。 Musclelim蛋白基因敲除小鼠在许多实验室中用作心力衰竭的遗传模型，以探索用于心力衰竭和扩张型心肌病的分子疗法。钙调蛋白激酶II转基因小鼠：钙调蛋白激酶II（Calmodulin Kinase II，CaMKII）具有明显增加的活性和心力衰竭的表达。转基因小鼠的心脏过表达CaMKII的细胞质亚型，观察到左心室肥大和左心室扩张，并且心力衰竭逐渐发展。

　　肌动蛋白基因转基因小鼠：肌动蛋白基因转基因小鼠（mActin-Tg，在扩张型心肌病患者中报道的突变基因），小鼠的左心室逐渐扩张并功能失调，*后有因心力衰竭而死亡的风险。

　　1-氨基环丙烷-1-羧酸合酶1转基因小鼠：使用肌球蛋白重链基因启动子1在转基因小鼠1的心脏中过表达1-氨基环丙烷-1-羧酸合酶。可以建立代谢性肌球蛋白的小鼠模型。  [模型评估与应用] Musclelim蛋白基因敲除小鼠作为心力衰竭的基因模型，可用于探索心力衰竭和扩张型心肌病的分子疗法。可以将1-氨基环丙烷-1-羧酸合酶1转基因小鼠模型用作脂质代谢异常的HF模型，这有助于阐明脂毒性HF的细胞机制，并进行药理实验和基因拯救研究，从而提供一个模型。战略。转基因的心力衰竭模型还可用于了解与心力衰竭相关的基因，并为基因治疗提供基础。它的缺点是它不能在临床实践中完全反映出心力衰竭患者的真正病因和病理。