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【动物造模】-青霉素引起的慢性实验性癫癎模型

  (1)常用的繁殖方法是雄性和雌性体重为2.5至3千克的猫。麻醉和手术步骤与硫酸亚铁模型相同。将四个皮质无线电记录电极放置在冠状缝线前10毫米,冠状缝线后10毫米,左右3毫米处,并用牙粉固定。手术后,肌肉注射卡那霉素(每只动物125毫克/天)或庆大霉素(每只动物20,000 U /天)3天,以防止感染。一周后进行实验。青霉素钠或钾在手术后以250,000-400,000 U/kg体重的剂量注射到猫中。青霉素也可以注射到大脑的不同部位。或者,可以将其注射到含有1.7-3.4 mmol/L青霉素的棉签中。接下来,观察动物的一般活动并同时记录脑电图和皮层波。大鼠和猴子也可以用于实验中。

  (2)模型特征青霉素注射30-40分钟后,该动物患有局部和全身性梭状芽胞。它表现为阵挛性眼睑眨眼,耳肌痉挛至全身性阵挛性痉挛,每次发作仅持续几秒钟。在病灶区域的开始,重复和同步过程中,还可以记录尖峰和波浪放电。青霉素是一种GABA受体阻滞剂,其作用机理可能是因为青霉素与GABA受体结合并阻断与受体结合的氯离子通道,从而阻断了由GABA引起的突触后阻抑。

  (3)用药物,显微注射或肌肉注射将大剂量的青霉素与大脑的不同部位进行比较,可以形成类似于临床轻度癫痫的典型病理模型。该模型表现出与轻度临床癫痫发作相似的症状,并且呈阵发性。对称的3-7Hz同步高压尖峰,每次突发放电持续1-3秒,此典型的皮波持续4-5小时,然后逐渐减弱为低振幅的慢波。该模型适用于研究癫痫发作的传播和癫痫的神经基础。

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