肝衰竭模型,动物造模 中国实验动物信息网 2021-03-24 1380

　　（1）复制方法成年大鼠，腹腔内注射硫代乙酰胺（TAA）250-350 mg/kg体重，皮下注射600 mg/kg体重，或强饲法口服300-400 mg/kg体重，每只鼠24小时后。再次执行相同的路线。给药后，连续观察模型动物的总体状况并记录中毒死亡时间。另一方面，可以植入颅骨电极以记录各个时间点的脑电图，并可以定期抽取血液以测量肝和肾功能。 ..如果模型动物死亡或被人工执行，则将其肝脏组织收获进行病理检查。在整个实验过程中，模型动物使用10％的葡萄糖盐水作为唯一的饮用水，或者每天两次静脉注射固定量的5％葡萄糖注射液。

　　（2）模型特征：第二次给药后8小时，模型动物对周围刺激产生黄色，昏昏欲睡，缓慢或逐渐减弱的反应。血清ALT，BT和TNF-a在24小时内异常增加。之后，它逐渐降低并在72小时内保持在较高水平。此外，全血和血浆粘度增加，血细胞比容（HCT）增加，红细胞聚集指数（EAI）增加，血清AST，BUN，λ-谷氨酰转移酶（GGT），脂蛋白-x（LP）.- x），增加内毒素（ET）含量并降低红细胞硬度指数（IR）。病理检查表明，模型动物的肝脏通常充血并肿大，表面呈暗红色，表面有粗大颗粒；光学显微镜检查可见肝脏大面积坏死，水肿和肝细胞平衡，并在门区出现炎性细胞浸润。肝小叶呈点状和局部坏死，以中央静脉为中心。此时，模型动物的恢复反射消失，身体震颤等共济失调变得明显，并且随着时间的流逝逐渐变得昏昏欲睡和昏迷，一些动物死亡，并且死亡时间接近48小时。在一个小时内。死动物的嘴唇，尾巴和爪子上有出血和瘀斑。此外，模型动物的脑电图显示出典型的肝性脑病的三相波（δ波）。

　　（3）比较医学硫代乙酰胺（TAA）是一种肝毒性物质，用于复制动物肝衰竭模型。它具有肝实质细胞损伤和肝衰竭的典型特征。主要症状是：血清ALT，AST和ALP活性升高，肝细胞膜Na + -K + -ATPase活性降低，血清TBIL，BUN，ET水平升高，血浆凝血因子水平降低，PT延长，整体粘度，血液和脑室内NH3浓度增加，神经毒性物质（例如AAA GABA和GABA），EEG频率降低和波幅增加，并发生波变化。 TAA诱发的肝功能衰竭除了直接损害肝实质细胞外，还可以减少肝巨噬细胞的功能和内毒素血症的形成，从而损害肝组织，并使其恶化。实验表明，在模型动物中，不同剂量的TAA与肝实质细胞损伤和肝性脑病的严重程度显着相关。 TAA剂量越高，内毒素和血氨水平越高，肝损伤和肝病理变化越明显，并且肝性脑病的评分得分越高。存在明显的剂量效应关系。例如，腹膜内注射TAA 250 mg/kg体重或350 mg/kg体重可在两种剂量下对100％的动物造成临床肝性脑病，但前者大多分类为1-2、死亡。他们大多数是3-4级，动物死亡率为41.7％。近年来，与D-GLA肝衰竭引起的急性肝衰竭的动物模型相比，该模型方法简单，便宜，特征明确，病程相对较慢，易于学习。国内外研究人员。请注意并申请。但是，该模型通常限于作为模型对象的小动物，因此其用途广泛。