动物造模,肝衰竭模型 中国实验动物信息网 2021-03-24 985

　　（1）繁殖方法成年雄性大鼠强制口服10 ml/kg体重的40％CCl4油溶液，或成年犬腹腔注射0.9 ml/kg体重的50％CCl4油溶液，颜色为动物的外皮，观察食欲和活动。在给药后的一般情况下，记录死亡时间，同时定期或动态地采集血液以准备血清进行肝功能检查，并提取肝脏组织进行病理检查。大型动物可以继续用于肝脏的B超检查和EEG检查。

　　（2）模型特征：模型大鼠的活性在胃内施用CCl4后12小时开始显着下降；在24小时时，它们非常呆板，没有进食或饮水并被抓住，他们在运动时没有抵抗力，他们的头发粗糙不规则，尿液发黄。同时，ALT和TBIL显着增加，肝脏体积显着增加（逐个减少），黄色，质地脆弱和大片坏死。在显微镜下观察到肝细胞，少量中性粒细胞浸润进入坏死区域，大部分小叶结构消失，无纤维增生，肝细胞再生结节；此时，部分动物眼眶皮下有出血，且动物已死亡。 48小时内，模型动物的死亡率达到85.7％。将药物注射到实验犬中2至3天后，所有动物都表现出不同程度的呕吐，仅饮水而没有进食活动减少，对外部刺激的反应减慢和麻痹，然后我处于昏迷状态。一些动物发高烧和胃肠道。出血，黄疸，甚至进行性彻底性死亡。注射药物3天后，模型动物的血清ALT，TBIL，NH3、PT显示逐渐增加或延长，而GLU逐渐降低。脑电图检查显示常见的慢波，Q波，三角波和三相波。 B超检查显示肝脏大小不同程度地缩小。在48至96小时内，模型动物的死亡率达到73.0％以上。定期的尸检病理检查显示，模型动物的肝脏体积缩小，肝胶囊收缩，颜色不均匀。在显微镜下，大多数肝细胞被溶解并坏死，正弦波被扩大并充满。尚不清楚在肝小叶的外周血管中有少量肝细胞，包括红细胞，表现出变性和充血，其中大多数是淋巴细胞，具有大量的炎性细胞浸润和肝增殖。杀死死动物的肝细胞并使其坏死，心脏，肺和肾脏肿胀程度不同，出血，坏死和炎性细胞略有浸润。

　　（3）比较医学CCl4是*经典的药物性肝损伤模型毒素之一。它主要被肝脏的微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生不含三氯甲基和不含三氯甲基过氧的物质，破坏细胞膜结构和功能的完整性，并使其穿过肝脏的细胞膜。大量可溶性酶的渗出*终导致肝细胞死亡，从而导致肝衰竭。 CCl4代谢和肝毒性的机制允许复制各种肝损伤模型。其中，剂量和给药方法是重要的技术。通常使用大剂量的口服或腹膜内注射来重现急性肝衰竭模型。对于胃给药，CCl4从门系统吸收并直接进入肝脏。腹膜内注射具有较大的吸收面积，毒素被快速，完全吸收。吸收后，它主要进入门脉循环并首先到达肝脏。在选择动物时，啮齿动物经常使用胃给药，而大型动物则更喜欢腹膜内或静脉内注射。 CCl4由于其相对清晰的毒性机制，低成本，实验操作方便和可重复性高而可重现肝衰竭模型，因此更为常用。但是，CCl4对肝细胞的毒性作用是由于产生了会破坏细胞膜和脂质过氧化作用的氧自由基。中心静脉周围的肝细胞很脆弱，与组织特征不符。人肝细胞坏死。此外，注射大量的CCl4可能会损害其他器官，尤其是肺和肾，因为它们在肝脏中未完全代谢。另外，很难在模型动物中观察到深部肝昏迷的临床体征。