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【动物造模】-基因工程动脉粥样硬化模型

  (1)复制方法6-8周龄ApoE基因缺陷小鼠(C57BL/6J株),雄性一半,体重18-20 g,ω(脂肪)= 21%,ω(胆固醇)= 0.15%西式饮食“饲料(60CO无菌辐照处理)”,喂养条件为2级,室温为22-24°C,相对湿度为50%。收集动物眼眶血,并将用抗凝剂分离的血清用于血脂测试。在第20周处死小鼠,并在无菌条件下取出心脏和主动脉,并用10%甲醛固定。喂食20周后,小鼠的主动脉根上形成明显的动脉粥样硬化斑块,内膜明显增厚,收集到了内膜下的巨噬细胞,并进一步形成了泡沫细胞和纤维帽,您可以看到它。病灶变得更糟。 HE染色显示在主动脉根部有明显的动脉粥样硬化斑块形成。泡沫细胞和脂质核明显,纤维帽薄,巨噬细胞局部聚集,血管介质结构严重受损。它的特征是脂质侵蚀,萎缩和钙化以及易碎斑块。还可以为模型喂食含2%胆固醇的高脂饮食16周。 16周后,血清脂质水平升高,主动脉窦瓣形成典型的动脉粥样硬化斑块,其中包含大量泡沫细胞。和冠状动脉。

  (2)模型特征喂高脂饮食后,ApoE基因缺陷型小鼠在主动脉根和冠状动脉中形成明显的动脉粥样硬化斑块。模型动物ApoE基因缺陷小鼠具有清晰的遗传背景并可以再生。力量,脂质代谢和类人斑块,小动物个体,低剂量,易于喂养和操纵。这是适合于筛选抗As药物的实验性动脉粥样硬化的整体动物模型。

  (3)比较医学ApoE基因缺陷型小鼠可自发发展为高脂血症和动脉粥样硬化。建模后的总血胆固醇水平为3-5 g/L,与人类高脂血症的胆固醇水平相近,但通常使用;高脂肪和高胆固醇血症动物的总胆固醇水平为7-10g/L。在模型小鼠中动脉粥样硬化的发展涉及脂质条纹成覆盖有纤维帽的成熟斑块。

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