疾病动物模型,心律失常 中国实验动物信息网 2021-03-18 549

　　（1）复制方法

　　1）氯仿诱发的心室纤颤（氯仿诱发的心室纤颤）

　　体重25-30 g或以上的小鼠，用3-4 ml氯仿棉球反转放置在600毫升烧杯（更换后）小鼠加入1毫升氯仿，停止呼吸后立即移开胸腔，并目视检查心室颤动的发展。由

　　氯仿引起的室颤的发生率如下： 40％-60％的小鼠在约3周龄时体重为18-22g，80％的25-30g小鼠在4-5周龄时体重，40％至90％的小鼠在45-8周龄时为45g ，甚至更多，这是100％。因此，必须在实验之前对每批动物进行筛选，并且超过80％的合格动物会发生心室纤颤。

　　2）氯仿-肾上腺素心律不齐

　　实验将兔子仰卧放置并固定在手术台上，固定头，将电极针插入皮肤并连接至心电图仪。用麻醉面罩遮住口鼻，将浸有氯仿的棉布放在麻醉面罩上，然后让兔子缓慢吸入（或将氯仿缓慢滴入麻醉面罩）以进行吸入麻醉。当角膜反射消失时（这次我们将进入麻醉的第三阶段的*阶段）。记录正常的心电图后，阅读II。在这一点上，大多数动物的心电图正常，少数动物有过早的心室收缩或结节性心律。立即停止使用氯仿并给予研究药物，五分钟后记录Reed II心电图，迅速通过耳缘静脉注射0.5 ml/kg的0.01％肾上腺素溶液，并记录心电图。它由示波器立即连续监控。在1分钟内每15秒记录一次，然后在需要时每分钟记录*多20分钟。快速静脉注射肾上腺素可以迅速引起一种或多种原因引起的室性早搏，阵发性心动过速，甚至室颤。持续了3-7分钟，大多数动物在10分钟内完全恢复了窦性心律。在少数动物中，血压升高会反射性刺激迷走神经，减慢心脏的节律并引起结节性或室性脱垂的搏动，然后逐渐变为结节性或心室性的搏动，窦性心律恢复约5分钟。心律失常恢复正常后，可再次服用氯仿-肾上腺素30-60分钟。在同一只兔子中重复3次，并观察药物作用的持续时间。由于氯仿麻醉剂量对实验结果有很大影响，因此麻醉深度应尽可能恒定。肾上腺素注射应快速，心律不齐应持续较短时间。心律失常的时间和持续时间应及时观察并准确计算。实验可分为对照组和给药组。治疗组可以在实验前或注射肾上腺素之前给予，然后静脉注射肾上腺素以比较两组之间心律失常的时间和持续时间。还可以使用以下方法评估疗效：给药后心律不齐不是特殊效果；如果与对照组相比，心律失常减少80％或以上，则是有效的； 50％或以上是有效的。减少，则有效；如果减少50％以下，则无效。 3）肾上腺素引起的心律不齐（肾上腺素引起的心律不齐）SD大鼠年龄为6至8周，体重约200 g。用通过腹膜内注射新鲜制备的20％氨基甲酸乙酯麻醉大鼠，剂量为1.2 g/kg体重，固定在背部，切入腹股沟皮肤，分离并刺穿股静脉5号。用头皮固定。以恒定速率连接的针和用于以恒定速率静脉内肾上腺素给药的输液泵。针状电极刺穿在大鼠四肢皮肤下，并连接至心电图仪和心电图仪。手术后，记录了正常的II导联心电图。接下来，静脉内注射1 ml的0.9％氯化钠溶液，并在1分钟内完成注射。在0、1、2、3、4和5分钟记录心电图节段，以消除心律不齐。选定的大鼠具有0.0001肾上腺素40μg/ kg体重的恒定速率静脉内注射浓度，速率为1 ml/min。记录给药时间，并用示波器仔细观察动物心电图的变化。注射30秒后立即记录ECG，然后每10秒记录一次，直到ECG完全正常。记录心律失常的发作和恢复时间。完全恢复正常后，可以每10至20分钟重复静脉注射肾上腺素，记录与以前相同。观察指标包括心律不齐的发作时间，心律失常的恢复时间以及室性早搏的发生次数。

　　（2）模型特征

　　兔氯仿肾上腺素引起的心律失常模型动物不会死亡。可以从上一个实验开始以一天或更长的时间间隔对动物进行测试，从而可以进行自控实验。在同一只动物中，此方法可减少由于个体动物差异而导致的实验误差。在筛选抗心律不齐药物时，选择小动物是有利的，可用于大规模筛选。这也很容易做到，不需要任何特殊设备。另外，容易观察到由于氯仿引起的心室纤颤的发生率很高。

　　肾上腺素诱发的大鼠心律失常模型，该方法简单，反应灵敏，维持时间短，可重复多次，可通过增加或减少肾上腺素的剂量来控制心律失常的程度，因此，这并不容易造成快速的容忍现象。比较

　　（3）药物时，高剂量的肾上腺素会直接刺激β受体，增加心脏自主性，传导性，刺激性等，并导致心律不齐（室性室性收缩，室性心动过速等，可引起室颤）。同时，大量的肾上腺素迅速注入动物体内，导致血压升高，迷走神经反射性兴奋，心率显着下降，结节或心室舒张前期逐渐改变。结节性或室性节律室性收缩期的形成。氯仿和肾上腺素的组合会增加对心脏的毒性。