疾病动物模型,心肌病模型 中国实验动物信息网 2023-01-16 1638

　　（1）繁殖方法（1）将阿霉素2.5mg/kg体重以每隔两周的间隔每周3次腹膜内注射到体重为170至200g的Wistar大鼠中，然后再给药一周。 6次注射。总剂量为15 mg/kg体重。*后一次注射后观察4周。用心脏功能超声监测仪监测正常大鼠和建模4周的大鼠的心功能指数。测量方法：用12％的水合氯醛麻醉大鼠，并固定在检查台上。测量左心室的长轴横截面和左心室肌肉的高度，并测量M形曲线和左心室的末端。取扩张的内径（LVEDD，mm），左心室舒张末期直径（LVESD，mm），左心室舒张末期体积（LVEDV），左心室舒张末期体积（LVESV）和平均值，然后将LVEF和LVFS转换为辛普森方法。公式LVEF = [（LVEDV-LVESV）/ LVEDV]×100，LVFS = [（LVEDD-LVESD）/ LVEDD]×100作为心功能参数的指标。在正常Wistar大鼠中，在相同条件下将心脏功能参数作为正常参考标准进行测量。在解剖并自发死亡的实验大鼠中，将心脏在10％甲醛溶液中固定48小时或更长时间，包埋在石蜡中，制备5μm连续切片，HE染色，并用光学显微镜观察病理变化。我观察到了。

　　复制方法（2）日本大耳白兔，体重1.5至2.5公斤，年龄3至4个月，每次从兔耳静脉以1 mg/kg的剂量注射阿霉素，每周两次，共8周。该量大约等于320 mg/m2、阿霉素用生理盐水（NS）稀释至1 mg/ml。为了避免阿霉素干扰急性心脏中毒，在建模后将动物处死，并收集一部分心肌组织用于组织学观察。 （1）超声心动图测量：通过前胸壁确定实验组左心的结构和功能。 （2）心脏形态的观察：收集左心室心肌，用10％甲醛（福尔马林）溶液固定，包埋在石蜡中，切片5μm，HE染色，用光学显微镜观察病理变化。

　　（2）模型特征模型创建方法简单，方便，易于操作，适用于建立小型动物的心肌病模型。但是，心肌病的分子机制尚不清楚，目前有许多实验证据表明它与自由基有关。超氧化物阳离子和超氧化物自由基是通过与铁离子共同作用的单醌代谢产物产生的，从而引起心肌细胞内结构的变化。各种变化，例如心肌纤维的慢性丢失和心肌细胞质中液泡的形成。由于大鼠的胸壁薄且心跳加快（300-400次/分钟），因此传统的检测心脏功能的方法（例如各种导管和Langondorf灌注方法）具有侵入性。这些方法是终点检测和血液动力学。但是，没有关于心室容积和内径的结果。大鼠和兔子模型使用一种快速，便捷，无创，更准确的方法来监测小动物的心功能，其结果与总体解剖学和病理学检查一致。但是，它有一些缺点。过量的阿霉素会增加实验动物的死亡率。如果阿霉素的剂量太低，模型复制将失败。由于兔子的心功能状态存在一定差异，因此同一品系的兔子之间也存在一定差异，具体取决于兔子的年龄和体重。因此，有必要使用纯家兔进行实验，家兔的生长环境基本相同的年龄和体重。

　　（3）比较医学目前在研究心肌病，病毒感染，药物诱导和右心室高速率起搏中使用了三种主要模型。由病毒感染引起的心肌病模型在临床上*相关，例如，柯萨奇病毒与心肌炎和扩张型心肌病有直接关系。但是，建立模型至少需要一年的时间，使用病毒会带来很大的风险，很难区分心肌炎和心肌病，这是不可行的。右心室过快起搏引起的心肌病在临床上是相关的，但是起搏器应连接到右心室的前壁。由于大鼠心脏小，手术不便，成功率低，不适合该方法。阿霉素是一种抗血液肿瘤。它的主要副作用是心肌损伤。增加药物剂量和时间会导致扩张型心肌病。病理显示心肌细胞肿胀，间隙变小。心肌纤维，心肌间质中的血管扩张等心脏功能的显着变化LVEF和LVFS显着降低，LVDD和LVDV降低，LVSD升高。病理形态和心脏功能的变化与临床心肌病相似。