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【疾病动物模型】-电刺激犬冠状动脉引起的心肌梗死模型

  (1)繁殖方法在测定体重后,通过静脉内施用3%戊巴比妥钠30mg/kg来麻醉实验犬,并插入气管管中。将动物固定在右侧卧位,分离股动脉和静脉,测量外周动脉压,给予测试样品,并补充麻醉药[3%戊巴比妥钠10 ml,500 ml生理盐水,5 ml /(kg )。隔离右颈静脉插管以静脉内输注肝素。从第4和第5肋间间隙打开胸部,切开袋子,露出心脏,将左旋支分支(LCX)从根部分离到*个主分支,并结扎其余的小分支。分隔长度约为2厘米,并装有合适的电磁钩。流量计探头(大约2毫米)连续记录左旋支的血流。将细丝线穿过LCX,抬起丝线以阻止血液流动20秒钟,然后观察并记录血流变化。降低丝线以完全充满血液,并将该流速用作峰值流速。在LCX上放置一些小的银色夹子,并调节银色夹子,以将血流减少到峰值流量的大约30%(在此测试中约为8 ml/min)。一旦流量相对稳定,就可以开始电刺激。电刺激针由不锈钢制成,电极的尖端穿过LCX血管的壁,延伸到管腔中,并被固定,以使尖端与动脉内膜紧密接触。继续对DC 150μA进行电刺激,直到LCX血流量变为0,并持续3分钟。电刺激时间为15分钟或更长,并且将该时间记录为血流阻塞发生的时间。筛选样品时,给药后观察到的再通气时间是指从给药开始到电刺激之前的LCX流速恢复到流速的1/3为止的时间。重新阻塞时间是指LCX流量从重新打开时间再次降至0时。实验结束时,处死动物,将LCX段切开足够长并解剖,取出血栓并称其湿重。

  (2)模型特征此模型需要开胸手术,操作困难,但易于查明。该模型具有较高的成功率和良好的稳定性。它主要用于冠状动脉溶栓药物的筛选和药效学评估。 ..通过观察冠状动脉血流来判断冠状动脉的闭塞和再通,其指标是客观的。在建模过程中,动物容易出现室性心律失常,从而引起室颤。这需要监视和除颤。

  (3)比较医学临床研究是由几乎所有心肌梗塞,尤其是老年患者的冠状动脉粥样硬化引起的,有时是由冠状动脉血栓栓塞,炎症和先天性畸形引起的。在急性心肌梗死的尸检病例中,有85%-95%的冠状动脉发现血栓闭塞性脉管炎。基于冠状动脉硬化,当动脉粥样硬化斑块内或下方发生出血或持续性血管痉挛或血栓形成时,冠状动脉会完全闭塞,从而引起心肌梗塞。该模型采用开胸手术刺激具有相似临床病因的急性心肌梗死模型中的左旋支冠状动脉。但是,开胸手术本身会引起动物一系列病理生理变化。尽管这与临床上急性心肌梗塞部分不同,但心肌病理和心电图改变的结果与临床上急性心肌梗塞的患者相似。

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