动物模型 中国实验动物信息网 2020-08-04 934

　　[建模机制]目前，认为BCC的病因主要与Shh信号传导途径（sonichedgehog信号传导途径，Shh）的异常激活有关。该途径主要涉及Shh，Ptc，Smo和Gli等分子。 Ptc和Smo都是多个跨膜蛋白，在静止状态下形成复合物，Smo活性受Ptc抑制。当Shh与Ptc结合时，Ptc不再抑制Smo活性，Smo可以激活转录因子Gli并在细胞中引起级联效应。该途径的异常表达可导致BCC的发展。*近的研究还发现，Notch信号的变化与皮肤肿瘤的发生和发展密切相关。取决于转基因或基因敲除技术，小鼠可能表达也可能不表达特定基因。您可以创建基础细胞动物模型。

　　[模型特征]过表达Shh的转基因小鼠可自发产生BCC样变化。同样，Shh在时间和面积上的精确表达被认为决定了肿瘤表型。使用角蛋白1作为启动子，Shh在毛囊基底细胞中过表达。转基因小鼠有一系列异常的皮肤变化，例如色素沉着和脱发，明显抑制了卵泡的发育。

　　otch1-/-由于胚胎在怀孕期间死亡，因此传统的基因敲除技术无法用于研究Notch1蛋白的功能。使用组织特异性基因敲除技术，可以在成年小鼠的表皮和角膜上皮中特异性敲除Notch1、另外，小鼠上皮是高度角化的，并且对化学刺激的致癌作用更敏感。皮肤中Notch1的缺失会导致Gli2的表达持续升高，*终导致BCC样变化。  [模型的评估和应用] BCC的病因与诸如日光和过量砷摄入等因素有关，但是直到建立了转基因动物模型，确切的病因才为人所知。除了病因学搜索外，转基因动物模型也用于筛选临床治疗药物。例如，使用Smo拮抗剂环巴胺可以显着降低uV辐射诱导的Ptch1 +/-小鼠中BCC的发生。