疾病动物模型,基因修饰黑素瘤模型 中国实验动物信息网 2021-03-15 515

　　[建模机制]黑色素瘤转基因动物模型的机制与其他转基因疾病动物模型的机制相似。

　　[模型特征]紫外线反应性小鼠黑色素瘤模型。它在黑素细胞特异性酪氨酸酶增强子的控制下表达SV40前部区域。有可以诱导的低敏感性小鼠。皮肤黑色素瘤发展，新生小鼠受到辐照。使用紫外线（UVB），其中约20％会发展成黑色素瘤。即使在体外实验中暴露于UVB辐射后，转基因小鼠中的黑素细胞也具有恶性特征。 MT/ret在转基因小鼠中皮肤黑色素沉着，良性黑色素瘤病变和黑色素瘤依次发生。这种变化非常类似于人类先天性黑色素细胞痣向黑色素瘤的演变，这种疾病仍在继续。 Mightgen激活的蛋白激酶和基质金属蛋白酶的活性逐渐增加。 HGF/SFt转基因小鼠黑素细胞存在于表皮，真皮和表皮的交界处，其性能与人皮肤相似。将新生的HGF/SF转基因小鼠暴露于单剂量的中等强度UVB辐射下少于3小时可以诱导黑色素瘤。与人类黑素瘤相似，HGF/SF转基因小鼠的病变包括各种程度的进展，从癌前痣细胞发育异常到放射性垂直生长，*后到转移表型。其他转基因动物模型包括ras转基因小鼠，Tyr-SV40E转基因小鼠和TG-3转基因小鼠。

　　[模型评估与应用]转基因动物模型有助于研究人员了解皮肤恶性黑色素瘤的起源和发展，包括环境（如紫外线辐射）和黑色素瘤的遗传因素以及常见原因，并为探索合理的治疗方法奠定基础揭示了特定的基因。