[建模机理]诱导型肝癌动物模型是一种肝纤维,通过化学,物理和生物致癌因素作用于实验动物,诱发动物肝癌的形成,疾病是模拟周期性变化。目前,它主要是由化学致癌物诱导的。引起肝癌的常用物质是二乙基亚硝胺(DEN),二甲基氨基偶氮苯(DBA),2-乙酰基氨基芴,2-AAF),亚氨基偶氮甲苯(o-aminoazotolue,OAT),黄曲霉毒素(Aflatoxin)。 )。
[建模方法]
DEN诱导模型:通过每周一次以10 mg/kg的剂量向Sprague Dawley大鼠或Wistar大鼠强制口服0.025%DEN水溶液,对Sprague Dawley大鼠或Wistar大鼠进行给药。 。每天供动物饮用的溶液,连续喂食6个月。或者,腹膜内注射0.5%DEN无菌水溶液(100 mg/kg)。 1周后,继续提供100 mg/L DEN无菌水溶液,*多可免费饮用16周。在9-11周内更换。用于消毒水。 DEN也可以与2-AAF或Solt-Farber癌症诱导方法结合使用。大鼠腹膜内注射200 mg/kg DEN溶液,并在2周后对大多数肝脏进行0.02%2-AAF饮食,持续14天。在第3周进行切除,并在第4周恢复正常喂养。
DBA诱导的模型:饲喂0.06%DAB饲料,控制维生素B2含量(≤1.5-2.0mg/kg),并连续饲喂4-6个月。 2-AAF诱导模型:给Sprague Dawley大鼠喂食0.05%的2-AAF饮食。持续3-4个月。
OAT诱导模型:每隔一天在小鼠肩blade骨之间的皮肤上涂抹1%OAT溶液(10 mg/ml),持续2-3滴,持续7-8周。 AF诱发的模型:大鼠肝癌的每月饮食在6个月中的含量为0.001至0.015 ppm。另外,也可以使用二甲亚砜(DMSO)裂解AF,每天一次腹膜内注射400μg/ kg AF,连续2周停止注射,一次给药0.75至1.50 mg/kg AF。规模肝切除术。 2周。
[模型特征] DEN是*常见的化学致癌物,在大鼠中诱发80%的致癌率。肝癌可以在DBA方法的6个月内发生,其中60%的癌症发生率。诱发2-AAF后3周内会出现癌前病变。在显微镜下,肝细胞在椭圆形细胞中增殖,并带有各种大小的癌性结节。 3-4个月后,有80%-90%的动物发育。 ..肝肿瘤。给予OAT涂片后8周出现结节,7个月后在小鼠中诱发肝癌,其癌发生率约为50%。尽管房颤诱发的肝癌在大鼠中的发病率为80%,但病程较长,并且大多数肿瘤为弥漫性结节。
[模型评估和应用]归纳模型具有隐藏的开始和较长的归纳周期。诱导过程中的动物死亡率相对较高,并且在肝癌的位置,病变的数量和时间方面存在很大的个体差异。目前,该模型主要用于研究肝癌的病因,遗传学和生物学。