疾病动物模型,人源化丙型肝炎小鼠模型 中国实验动物信息网 2021-03-10 1241

　　研究者将人的肝细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，使之可以感染HCV，成为人源化小鼠丙型肝炎动物模型，这与人源化乙型肝炎小鼠模型是类似的。所用方法也类似。这里我们还介绍一种表达人源HCV受体的转基因小鼠。

　　【造模机制】HCV感染肝细胞的*步是进入肝细胞，因为人鼠肝细胞表达的受体分子不同， HCV很难进入小鼠肝细胞。为了突破这一障碍，科学家在小鼠表达与HCV感染密切相关的基因，使之发挥生物学作用，协助病毒进入小鼠肝细胞，这样就制备了一种HCV受体人源化的小鼠模型。利用这种人源化的小鼠来进行HCV相关研究。

　　【造模方法】构建CD81、SCARB1、CLDN1和 OCLN共表达的腺病毒表达载体，将100000000000个噬斑形成单位(PFU)的腺病毒静脉注射小鼠，24小时后给小鼠接种2×10000000 TCID50 HCV-CRE。

　　【模型特点】该模型通过改变小鼠肝细胞表面分子，使之可以被HCV感染而进入细胞内，与自然感染较为接近。

　　【模型评估和应用】该模型为研究HCV感染提供了一个良好的研究工具，它证明人们可以通过基因人源化来打破病原微生物感染的宿主物种隔离，扩大了小鼠作为研究模型的使用范围。但该模型也存在一些问题。该模型用的HCV是经过人工改造的，有学者对该模型能否用于抗病毒研究尚有质疑。因为针对HCV抗病毒疗法有可能是对人类特异性的，仅经过少数基因的改造小鼠肝脏对HCV的反应是否与人类免疫相似，尚值得商榷。