疾病动物模型,乙裂肝炎病毒动物模型 中国实验动物信息网 2021-03-10 409

　　目前，乙型肝炎病毒的动物模型主要包括树sh乙型肝炎模型，鸭乙型肝炎模型，旱獭乙型肝炎模型和小鼠乙型肝炎模型。

　　[建模机制]乙型肝炎病毒（HBV）主要是通过使用HBV患者血清或HBV DNA通过血液和血液制品传播的，并通过静脉内高压注射或流体动力高压注射将其注射到动物体内。

　　[建模方法]

　　Treeshrou：我从股静脉中接种0.5毫升的乙型肝炎患者血清，这些血清对乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒电子抗原（HBeAg）均为阳性。

　　鸭：通过静脉内注射，肌内注射，腹膜内注射，肝内注射和鸭胚静脉内注射将鸭乙型肝炎病毒（鸭乙型肝炎病毒，DHBV）注射入鸭中。

　　Marmot（Woodchuck）：Marmot肝炎病毒（WHY）是人类HBV之后发现的另一种肝定向DNA病毒。长期感染WHV的土拨鼠可逐渐发展成严重的肝炎和肝癌。这与人类感染HBV的致病过程非常相似。您可以通过给WHV接种幼土拨鼠来获得土拨鼠肝炎模型。流体动力学转染的小鼠模型：使用高压流体动力学方法将HBV质粒DNA注射到小鼠的尾静脉中，并且可以在注射后的血清中检测到HBV DNA。

　　[模型特征]

　　树鼩：在HBV感染后，在血液中检测到HBsAg，抗HBs和HBV DNA，并且在肝组织的免疫组织化学检查中检测到HBsAg和/或HBcAg。 HBV DNA被整合到肝组织中，ALT升高，并且可以检测到Southern印迹。这种树sh模型价格便宜，操作方便，并且不受动物道德规范的严格限制。

　　鸭子：接种DHBV后，1日龄鸭子的感染率接近100％，病毒血症可以长期保持，并且在肝脏中也可以检测到DHBV DNA。接种5天后，DHBV DNA和内源性DNA聚合酶的活性下降，接种14天未引起病毒血症。感染病毒后，人体同时具有相应的病毒特异性体液和细胞介导的免疫反应，并可能产生鸭DHBsA9。而且可以维持22周。土拨鼠：感染WHV时，会出现WHsAg抗原血症，并且可以通过电子显微镜看到特征性的WHV表面和核心颗粒。

　　流体动力转染小鼠模型：HBV感染后，病毒滴度增加，HbsAg在体内维持超过6个月，并且在体内连续检测到HBV复制转录中间产物长达1年。 ..  [模型评估和应用] 1996、Walter等。报道说，在新生儿期间，树sh已经接种了针对人类HBV的疫苗。结果类似于人类急性自限性肝炎，但成人疫苗接种显示出短暂感染。用HBV接种幼树和围生树可提高感染效率。新生儿树sh接种了人类HBV，病毒会在动物体内长期保留并可以稳定复制。 2012年，在图派的原代肝细胞中发现了乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒的共受体-钠离子-牛磺胆酸共转运肽，有望使图派成为人类HBV的可靠动物模型。 

　　鸭的DHBV后病毒血症与鸭的年龄有关。 DHBV感染的时机是影响感染率和预后的重要因素。向1日龄的鸭子腹腔注射DHBV后，阳性率在2周后约为89％，在4周后约为94％，持续22周。感染后10天，阳性率在2周后仅为约16％，在4周后为约38％，在6周后为61.1％。 12周后，约有DHBV阳性鸭子中的一半显示出DHBsA9和DHBV DNA的转染。 ..阴影。鸭模型的DHBV感染率高，易于饲养，是评估临床前抗病毒药物效果的合适模型。但是，DFBV禽肝炎病毒和人HBV的结构存在显着差异，鸭子在进化上与人不同，因此不能很好地复制人HBV感染过程。

　　WHV感染主要是新生儿土拨鼠的慢性感染，可用于研究HBV的慢性机制，HBV疫苗和抗病毒药的发展以及HBV的生命周期，分子机制，感染和致癌作用。机制。但是，土拨鼠肝炎病毒的动物模型不能直接感染HBV。 WHV和HBV之间仍然存在一些差异，无法完全模拟HBV的病理过程。

　　流体机械转染小鼠模型：该模型研究HBV的生活史，慢性感染的机制，尤其是鉴定突变型HBV-DNA以及单个或多个基因在HBV感染过程中的作用机制。用于学习。是一种免疫全能小鼠，可用于研究由病毒引起的免疫效应的机制。