疾病动物模型,自发性冠状动脉硬化性心脏病动物模型 中国实验动物信息网 2021-03-09 481

　　【造模机制】心肌梗死型渡边兔是在有冠状动脉粥样硬化倾向WHHL家兔的基础上通过不断人工挑选血浆胆固醇水平较高、冠脉粥样硬化病变严重、病变组成主要有巨噬细胞和泡沫细胞的后代中挑选并繁育而成。因此，WHHLMI家兔比 WHHL家兔的冠脉在相对较短的时期更容易进展出严重的冠状动脉粥样硬化病变，*终导致冠脉狭窄和心肌梗死的发生。WHHLMI品系家兔在2月龄开始有冠状动脉粥样硬化产生，在30月龄心肌梗死出现率可达97％。而WHHLMI家兔的冠状动脉粥样硬化病变组成也与WHHL家兔不同， WHHLMI家兔冠状动脉病变主要由泡沫细胞和炎细胞组成，比WHHLMI家兔主要由纤维成分组成的病变更加不稳定，从而更易造成心肌梗死的发生。

　　【造模方法】普通饲料饲喂就可出现高胆固醇血症，2月龄即可出现冠状动脉粥样硬化，10月龄和20月龄冠状动脉狭窄发生率分别为70％和90％。

　　【模型特点】通过在心梗倾向WHHL家兔上多年筛选和培育，与WHHL家兔的冠状动脉纤维病变有所不同。WHHLMI家兔的冠状动脉斑块与人类易损斑块(vulnerable plaque)非常相似，典型的病变是由薄纤维帽覆盖一个大的脂核构成，其中包含钙化点和大量巨噬细胞。此外，其斑块病理结构还包括：斑块内出血、钙化结节、内皮层剥脱和纤维性病变。WHHLMI家兔累积心梗发生率在30月龄时达到97％，而WHHLMI家兔的心梗90％以上是由冠状动脉狭窄引起的。当心梗发生时，通过ECG能观察到WHHLMI家兔与人类相似的ST段抬高现象，但是典型ECG改变和心梗发生并不完全一致。虽然WHHLMI家兔严重的冠状动脉粥样硬化病变能够引起冠脉狭窄和心梗发生，但是典型的斑块破裂在这种动物模型上仍然不易观察到，可能由于WHHLMI家兔缺乏导致易损斑块破裂的其他因素，如环境、心理压力、高血压等。

　　【模型评估和应用】WHHLMI家兔几乎能够很好地模拟人类心梗的发生，是研究冠状动脉粥样硬化病变形成、心肌缺血、心梗的有力工具，也为新治疗手段和药物研究提供了更为接近于人类的动物模型。斑块破裂和急性冠状动脉综合征也可能通过别的干预因素的介入在该动物模型上实现。