疾病动物模型,心律失常模型 中国实验动物信息网 2021-03-09 391

　　心律失常可在整个动物中繁殖，或通过离体灌注离体心脏或心脏的特定部位进行体外灌注，具体取决于各种实验目的。*常用的复制方法是：

　　1.选择狗，猫和其他动物进行房扑和房颤性心律失常。麻醉后，打开胸腔，暴露心脏，并在人工呼吸下进行实验。高频电可用于直接刺激心房壁，因此，当心房肌重新极化时，每个刺激都是R波或S波间隔。将乌头碱溶液施加到心房的外部，在此期间挤压动物。电刺激期间上下腔静脉；将乙酰胆碱或甲状腺素制剂注入窦房结动脉。或者，在关闭胸部的情况下，使用动物阻塞呼吸道或吸入低氧气体。分离的心房组织块也可用于实验，将哺乳动物的分离的心房组织块（包括窦房结）浸入低钾溶液中。

　　2.室速和室颤性心律失常主要在狗，猫，兔子，大鼠等的整个心脏（开胸或封闭）中进行。常用的造型药物是乌头碱，洋地黄和肾上腺素。通常，乌头碱缓慢地静脉内注射。剂量：兔子100-150μg/ kg，大鼠30-50 mg/kg，小鼠5 mg/kg。您还可以使用有毒的洋地黄造型。高浓度的肾上腺素（豚鼠为40μg/ kg，猫和狗为100μg/ kg）也可以用于快速静脉注射，这可能导致动物多发性心脏收缩和短期心室性心动过速。这样的模型可以用于筛选抗心律不齐药物。优点是心律不齐在几分钟之内自发消失，可以重复测试同一只动物的心律不齐。这对于观察抗心律不齐药物作用的持续时间和自我控制很有用。

　　3.房室传导阻滞和房室交界处的传导性心律失常主要是狗和猫。当心脏在麻醉下暴露时，将其注射到距狗的心尖1.5-2 cm的左心室心肌中。生理盐水（80-90°C）或95％的酒精，10-15 ml的25％硫酸（向猫和兔子注入4-7 ml的硫酸）会导致大心肌局部坏死性心律失常。也有可能在狗的房室交界处（即，在左下心房，心房和下腔静脉的交点上方约0.5 cm处）用针刺穿房间隔下方的房室。向结节区域缓慢注入2-5 ml的95％或无水酒精，导致核组织坏死。豚鼠也可用于从左心耳向左心房注射5μg腺苷。注射后约1秒，出现典型的Ⅱ度或更高的传导阻滞。在更严重的情况下，房室骤停是完整的。中风时间和剂量之间存在平行关系，心率和心律可以在几秒钟或10秒内恢复。尽管该模型是可重现的，但它的传导阻滞持续时间短，并且不易于用于药物观察。注射大量腺苷并不容易恢复传导阻滞。除豚鼠外，腺苷通常不会引起其他动物的传导阻滞。

　　4.在患有窦房结性心律不齐的雄性兔子中，一根细钢丝形成直径约0.8厘米的半环，并用少许棉布包裹。渗入40％甲醛后，将环放在上腔静脉根和右心房的交界处1分钟。这些动物的心电图显示快速变化，其心率下降了约50％。然后在大约6-8分钟内降至*低水平； P波几乎在那里，在1至2分钟内消失，形成临界心律； ST段偏离（上升，下降或先升后降）发生在3-10分钟内；伴随着心电图改变时的动脉压降低。分钟数已降至*低水平。该方法的窦房结综合征成功率高，持续时间长（长达5小时），可重复性高，模型稳定，病因和心电图表现相似。