肾缺血再灌注后心肌损,动物造模,雷帕霉素 中国实验动物信息网 2021-03-04 821

　　目的：探讨雷帕霉素（RAPA）对大鼠肾脏缺血再灌注（RIR）后远处器官心脏损害的影响。

　　方法：将40只大鼠随机分为4组：空白组，假手术组，RIR组，雷帕霉素治疗组，每组10只。雷帕霉素治疗组的大鼠接受雷帕霉素口服管饲。手术后24小时处死每组大鼠，并收集血液，脾脏和心脏。测量血浆肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK-MB），血清肌酐（SCr）和尿素氮（BUN）的水平。用PAS染色进行的半定量分析表明了心脏损害的程度。 TUNEL试剂盒可检测细胞凋亡。流式细胞仪检测NKT细胞的比例。使用RT-qPCR检测CXC趋化因子配体10（CXCL10），缺氧诱导因子1α（低氧诱导因子R-1α，HIF-1α）mRNA和血管内皮生长因子（VEGF）mRNA的表达。

　　结果：RIR组的血清BUN和SCr值高于假手术组。雷帕霉素治疗组的血清CK和CK-MB水平低于模型组。半定量心脏损伤评分显示，雷帕霉素治疗组的病理损伤评分显着低于RIR组。雷帕霉素治疗组心脏和外周血中NKT细胞的比例明显高于RIR组。雷帕霉素治疗组脾脏中NKT细胞的比例低于RIR组。雷帕霉素治疗组HIF-1αmRNA和VEGF mRNA的表达水平低于RIR组。雷帕霉素治疗组CXCL10 mRNA的表达水平高于RIR组。

　　结论：RAPA可以显着上调CXCL10的表达水平，并促进从脾脏到外周血在心脏中NKT细胞的积累。APA还可以阻断HIF-1α表达水平，以保护RIR后的心脏。