动物造模,小鼠慢性肾功能不全模型 中国实验动物信息网 2023-06-14 1488

　　目的：建立慢性肾脏病的C57BL/6小鼠模型，研究顺铂剂量引起的肾小管损伤指数和间质纤维化的变化，并进行动物实验研究AKI，CKD的进展，以提供相关证据。

　　方法：将24只8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和低，中，高剂量顺铂模型组。通过每周一次，连续4周每周一次腹膜内注射5、7和10mg/kg顺铂至小鼠模型组来构建模型。处死小鼠后，收集标本进行相关测试。检测血浆肌酐和24小时尿蛋白排泄以评估小鼠的肾功能； PAS染色以观察肾脏的病理变化；免疫组织化学检测肾损伤分子1（KIM-1）和尿液检测N-乙酰-β- D用于评估肾小管损害的氨基葡糖苷酶（NAG）水平;用于检测肾CD3阳性T细胞和F4/80阳性巨噬细胞浸润的免疫组织化学方法;用于检测免疫荧光法的Sirius红染色;用于检测胶原I和α-的免疫组化方法平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达，用于评估肾纤维化。

　　结果：与正常对照组相比，随着顺铂注射浓度的增加，对小鼠的肾脏损害变得更加明显，其中以高剂量的10毫克/千克顺铂组*为重要。与对照组相比，大剂量顺铂组小鼠的肾功能下降，血浆肌酐浓度和24小时尿蛋白排泄显着增加（P\u003c0.05和P\u003c0.001）肾小便，可见肾小管上皮坏死和液泡。重大病理变化，例如细胞变性，肾组织KIM-1表达显着增加（P\u003c0.05），尿NAG水平升高，肾组织浸润CD3阳性T细胞和F4/80阳性巨噬细胞增加Silius红色染色阳性的胶原纤维（P\u003c0.001），胶原I和α-SMA的表达显着增加（P\u003c0.01），肾小管间质间质纤维化已发生。

　　结论：反复注射10 mg/kg顺铂4周可诱发慢性肾功能衰竭小鼠模型，为研究AKI转化为CKD的机理提供了新的实验模型。