动物模型,急性癫痫 中国实验动物信息网 2020-08-03 1935

　　[概述]急性癫痫模型通常是可以通过一次治疗即可诱发癫痫的急性癫痫发作模型，包括*大电击（MES）癫痫模型和戊四唑（PTZ）癫痫模型。

　　（1）*大的电击癫痫模型

　　[建模机制]将电极放在动物的耳朵或眼睛上，并通过对电极施加强电流在短时间内刺激大脑，并向动物施加后肢的张力。引起抽搐。

　　[建模方法]使用电击仪或多功能仪器进行药理和生理学实验，将电线引入交流电中，将输出电线连接到鳄鱼夹，用生理盐水润湿，然后夹在大鼠耳朵中或以小增量夹持的圆盘状凹形角膜电极与双角膜接触（角膜用丁卡因麻醉），然后通电。这可能会在小鼠或大鼠中引起典型的前肢屈曲和后肢伸展的强直性发作。电刺激参数通常是：小鼠50mA，大鼠150mA，60Hz，80-120V（大鼠180V），刺激时间为0.2-0.3秒。癫痫发作过程可分为潜伏期，进补，阵挛性和惊厥后抑制。观察指数：观察指数是动物后肢是否僵硬，如果某种药物可以阻止其发展，则表明该药物具有抗MES作用。

　　[模型特征] MES模型是*常用和研究*多的模型之一。它通常用于模拟人类强直性阵挛性癫痫发作和药物筛选强直性阵挛性癫痫发作。通过MES模型发现了经典的抗癫痫药物苯妥英钠。  [模型的评价和应用]建立MES癫痫模型的方法简单，抗癫痫药的筛选效率较高。急性癫痫模型也有其缺点。 MES模型对作用于离子通道的药物有很大影响，并且可能会忽略其他抗癫痫药（氨基己酸，替加滨等）。 MES癫痫模型筛选不适合抗惊厥发作的药物。例如，在MES模型中，N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂是有效的，但是在点燃模型和临床试验中，该拮抗剂没有明显的抗癫痫作用。应该强调的是，急性癫痫模型不能模仿人类癫痫发展的整个过程，也不能模仿难治性和耐药性癫痫的病理生理过程。 （2）戊四唑癫痫模型[建模机理] PTZ是一种四唑衍生物，当全身给药时，在小鼠，大鼠，猫和灵长类动物中显示出一定的癫痫发作作用。在小鼠中，引起阵挛性抽搐的PTZ静脉注射剂量为50 mg/kg，强直性阵挛性抽搐的剂量为90 mg/kg。引起阵挛性抽搐的皮下剂量在小鼠中为85 mg/kg，在大鼠中为70 mg/kg。公斤。

　　[建模方法] PTZ主要作用于脑干和前脑，增强兴奋性突触的促进过程，并引起癫痫发作。方法：18-25g小鼠，实验前自由进食，实验中禁食，并通过尾静脉快速注入0.5％PTZ生理盐水（38mg/kg），引起97％的小鼠癫痫发作。 ..观察指标：后肢的僵硬是一个观察指标，可以阻止药物的功效。  [模型特征] PTZ模型可以模拟人肌阵挛性癫痫的广泛发作，并且从该模型中发现了临床上使用的乙磺酰亚胺。

　　[模型的评估和应用] PTZ癫痫模型易于制备，抗癫痫化合物的筛选效率较高。在过去的几十年中，MES和PTZ模型已被用作*初筛选癫痫药物的金标准。 PTZ模型是用于筛选非惊厥性癫痫发作的经典癫痫动物模型，也有其缺点：拉莫三嗪尚未显示出具有抗惊厥性癫痫发作的作用，但有替加滨和氨基己酸。在PTZ模型中似乎很明显，抗惊厥性癫痫的作用在临床上表现为非惊厥性癫痫状态的恶化。