动物造模,非酒精性脂肪性肝炎模型 中国实验动物信息网 2021-02-25 490

　　目的：探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏组织中SOCS-3途径的抑制作用及其对胰岛素抵抗的干预作用。

　　方法：将70只雄性SD大鼠随机分为A组（20只大鼠，正常对照组），B组（30只大鼠，模型对照组）和C组（20只大鼠，实验干预）。 A组的大鼠接受正常饮食，B和C组接受高脂饮食。在第12周结束时，随机对10只B组大鼠进行治疗，并检测其葡萄糖和高胰岛素钳夹试验呈阳性。在确定成功的IR-NASH模型（100％）后，B组和C组继续喂养高脂肪，C组大鼠每天口服替米沙坦5 mg/kg。在第16周结束时（FBG）在所有大鼠中测量血清IL-6、TG，TC，ALT，AST和空腹血糖，以计算血清胰岛素（FBI），胰岛素抵抗指数；阳性进行葡萄糖高胰岛素钳夹试验，肝组织HE肝病理，采用半定量RT-PCR方法检测肝组织中SOCS-3和SREBP-1 cmRNA的表达水平。

　　结果：12周高脂饮食大鼠发展为NASH。第16周末，B组肝湿重明显高于A组，C组明显低于B组； B组血脂异常，IR，血清IL-6水平升高。发展了。 ，肝脏SOCS-3 mRNA和SREBP-1 cmRNA显着升高（与A组相比，P \u003cu003c0.01），其中三个与稳态葡萄糖输注率（VGIR60-120）呈显着负相关。 0.9248，P\u003c0.0001； = 0.9011、P\u003c0.0001； = 0.9739，P\u003c0.0001）。替米沙坦干预后，肝功能和血脂异常明显改善，NASH病理学明显改善。与B组相比，SOCS-3 mRNA和SREBP-1 cmNA显着下调（P\u003c0.01），而VGIR60-120显着增加。 （R = 0.9532、P\u003c0.0001; = 0.9687，P\u003c0.0001），显示IR明显改善；此时IL-6仍处于高水平，但VGIR60-120，SOCS-3损失相关与SREBP-1c（r = 0.0071、P = 0.7238; = 0.0019，P = 0.8560; = 0.0002、P = 0.9586），SOCS-3 mRNA和SREBP-1 cmRNA仍显着相关（R = 0.9439，P\u003c0.0001）。

　　结论：替米沙坦对NASH大鼠的干预可能显着降低和改善肝功能和IR。其机制是下调肝脏中SOCS-3和SREBP-1c的表达，而不是抑制炎症因子IL-6、改善葡萄糖和脂质代谢和NASH。