动物模型,SLE 中国实验动物信息网 2023-08-02 971

　　[建模机理]用同种异体肝细胞蛋白免疫兔，并诱导各种自身抗体，肾功能异常和蛋白尿。它与人类SLE的临床表现相似。

      [建模方法]无菌分离相同类型兔子的肝组织，加入PBS，匀浆并除去上清液，在4℃下以500 xg离心3分钟，并用蛋白酶抑制剂预冷却。向沉淀物中加入缓冲液。以*大速度剧烈涡旋15秒，在冰上放置15分钟，剧烈涡旋两次5秒，并在4°C下以16000 xg离心5分钟以获得总胞质蛋白。

　　新西兰雌兔，在第0天以及第1、2、4、6、8、10和12个周末的耳静脉中含有500μg（终浓度1 mg/ml）同种异体兔肝细胞质蛋白已注射。检测肝肾功能，尿蛋白，血清抗核抗体，抗dsDNA抗体，抗sm/nRNP抗体，并观察肾脏和皮肤的组织病理学变化以及免疫复合物的沉积。  [模型的特征]与对照组相比，模型组在第4周和第8周时，抗sm/nRNP抗体和抗dsDNA抗体逐渐增加。血清肌酐在6周时开始出现异常；血清白蛋白直到16周才开始下降，并且在18周时显着低于对照组。 6周后，家兔24小时尿蛋白含量高于对照组，而8周后，两组之间存在显着性差异，随时间逐渐增加，是对照组的5倍以上。模型组的肾脏病变程度明显高于对照组，膜性增生性肾炎主要涉及肾小球，肾小管和肾间质。 H＆E染色显示模型组的肾脏病变呈弥漫性增加，主要是肾小球和局灶性系膜增生。 Masson染色显示胶原沉积在肾小球中，免疫组织化学显示IgG沉积在肾小球系膜区域。模型组的兔子表现出明显的皮肤损伤，表现为颈背，背部，脚趾，耳朵等出现红斑，脱屑和脱发。皮疹逐渐增加到背部和腹部，后来变成红斑浸润和脚趾溃疡。皮肤病理切片的H＆E染色显示，模型组的兔的毛囊明显减少，表皮基底细胞液化和变性，表皮毛细血管扩张和充血。

　　[模型评估和应用]该模型用于研究SLE和自身免疫性肾炎的病因。

　　Pristane，同种异体淋巴细胞或同种异体肝细胞血浆蛋白进行建模是基于相同的原理。换句话说，它刺激动物引起异常和过度的免疫反应，其主要特征是各种高滴度自身抗体的出现。与免疫复合物，免疫复合物肾小球肾炎，关节炎，皮肤损害有关。派生的SLE模型易于构建且成本低廉。大多数SLE动物模型都使用小鼠，但是如果所需的样本量不能满足您的研究需求，则可以将兔子用作SLE动物模型。应该注意的是，兔子属于近交系，个体差异较大，在实验设计中应予以考虑。