动物造模,帕金森病食蟹猴系统性模型 中国实验动物信息网 2021-02-23 799

　　目的：应用行为和分子成像方法动态评估食蟹猴帕金森氏病系统模型的临床特征，并为药物和干细胞的临床前研究提供稳定有效的PD灵长类动物模型。

　　方法：在7只10至15岁的健康食蟹猴中维持1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-甲基-4-苯基-1,2,3），我静脉注射。 6-四氢吡啶，MPTP）0.2 mg/kg体重，诱导系统性PD模型，持续监测PD症状的进展3个月，然后进行左旋多巴干预。 PD评分量表用于评估动物临床症状的严重性，EtheVision动物运动轨道追踪系统用于分析随机行进距离和轨道变化，以及正电子发射断层扫描（正电子发射断层扫描，PET）。）成像剂“ F-AV-133评估纹状体多巴胺能神经元的功能状态。

　　结果：所有动物在MPTP注射后14天颤抖，肌肉僵硬。临床评分在1个月达到峰值，表现出典型的PD症状，例如运动迟缓。（ 21.43±5.35）之后，PD症状稳定，分别为2个月（18.43±3.87）和3个月（2个月（18.43±3.87））。18.14±3.53）继续观察；与终止MPTP注射相比（14.43±1.90），临床评分均显着增加（P\u003c0.05）。3个月时（P\u003c0.01），自发运动距离（809.77）±401.15）cm明显短于基线（8627.46±5751.04）cm。 -AV-133双边纹状体平均。 3个月时的特定性摄取（Sur）（0.16±0.03）明显低于基线（1.66±0.58）（P\u003c0.01）。 L-多巴干预后，PD症状明显改善，临床评分（12.86±3.63）显着低于模型期（P\u003c0.05），并且自愿运动距离明显增加（P\u003c0.05） P\u003c0.05）。

　　结论：在本研究中构建的全身PD食蟹猴模型的临床表现保持稳定，纹状体多巴胺能神经损伤对L-多巴干预有效，并且在整个过程中自发恢复PD的动力学更加紧密地模拟。有望为将来的PD研究提供实验基础。