HBV 中国实验动物信息网 2021-02-15 528

　　目前，约有2.6亿人（占全球人口的3％以上）长期感染乙肝病毒（HBV）；从长远来看，这通常会导致诸如肝硬化和肝癌等并发症，现有药物尚无法治愈。德国感染研究中心（DZIF）和埃彭多夫大学医院（UKE）的科学家现在已经研究了一种新的联合疗法，该疗法已被证明对他们的感染模型非常有效。

　　新的治疗方法是基于关闭位于被感染的肝细胞核内的病毒性乙型肝炎基因组。感染肝细胞后，病毒基因组在细胞核内转化为封闭的环状DNA分子。这种DNA是一种稳定的分子，被称为共价闭合环状DNA（cccDNA），并用作生产新病毒的模板。 cccDNA代表了乙型肝炎病毒的中央储存库，并使其在肝脏中得以持久存在。病毒学家Maura Dandri博士及其在UKE的研究小组设法防止HBV-cccDNA在动物模型中产生其他病毒。

　　他们的疗法的攻击点是病毒HBx蛋白，它通过阻止宿主因子（SMC复合物）与其结合，从而保护细胞核中的cccDNA免受沉默。该团队一方面用抗病毒细胞因子IFN-α（已显示可减少病毒RNA）对动物进行治疗，另一方面，他们通过RNA干扰抑制了HBx蛋白的形成。在这两种情况下，它们都能够消除大多数感染细胞中的HBx产生，从而通过宿主限制因子的重新出现而使cccDNA失活。此外，他们将这种治疗方法与bulevirtide联合使用，能够防止HBV进入细胞，从而防止再次感染。这样，甚至在治疗结束后，也可以保持cccDNA失活的效果。

　　Dandri教授解释说：“这种联合疗法能够实现被感染细胞中cccDNA的持续关闭。”即使仅在小鼠模型中进行了测试，Dandri教授还是相信这种疗法的效果：“结果表明，通过某些组合治疗可以关闭HBV基因组。这些方法现在可以用于临床研究中，以达到治愈慢性乙型肝炎的目的。”