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复方贞术调脂胶囊调控MEKK2-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化改善大鼠糖皮质激素骨质疏松症

  目的:通过拮抗β-catenin泛素化及骨质,细胞变化的化合物真珠调脂胶囊(FTZ)的干预,探讨促丝裂原活化蛋白激酶2-Wnt的调控。

  方法:将雄性SPF大鼠随机分为正常对照组,甲基强的松龙组(模型组),甲基强的松龙+生理盐水组(空白对照组)和甲基强的松龙+ FTZ组(实验组)。进行MicroCT检查和股骨近端松质骨的组织病理学染色以确定Wnt3a,MEKK2和β-catenin蛋白的表达。提取BMSC模型并用含FTZ的血清,碱性磷酸酶和茜素红染色;测量骨形成和分化相关基因ALP,Runx2、OCN表达;测量MEKK2、β-catenin蛋白表达;以及β-catenin/ TCF转移级别。

  结果:1)Micro-CT将实验组与模型组进行比较。前者是BV/TV和Tb。 Th,Tb/N等降低,而Tb/sp升高(P\u003c0.05)。OI三维重建显示,实验组的小梁骨质量得到改善和局部修复; 2)苏木精-曙红染色中,实验组的小梁密度高于模型组。骨小梁形状较好;与模型组相比,实验组骨组织中Wnt3a,MEKK2和β-catenin的表达增加(P\u003c0.05); 4)GIOP大鼠模型提取的BMSC含FTZ的血清(实验组)干预,碱性磷酸酶和茜素红染色的结果表明实验骨反应增强(P\u003c0.05); 5)含FTZ的血清干预使BMSC为β-增加连环蛋白/ TCF的转录活性(P\u003c0.05);促进β-catenin,MEKK2蛋白的表达(P\u003c0.05)。

  结论:FTZ可以通过调节MEKK2-Wnt偶联和拮抗β-catenin泛素化来预防和治疗GIOP,从而改善骨骼的精细结构。

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