目的:分析姜黄素在N-甲基亚硝基脲(MNU)诱导的膀胱癌大鼠模型中的化学干预作用及其机制。
方法:将100只SD大鼠随机分为4组,分别为对照组(10只),模型组(10只),干预组(40只)和治疗组(40只),对照组的时间相同。向膀胱中注入生理盐水,向其他三组中注入膀胱MNU诱导了SD大鼠的膀胱癌模型的形成(向膀胱中注入浓度为1 mg/mL的MNU溶液)。分别为2、4、6、8周,每次2 mg,每2周一次,共4次),在模型组中注入蒸馏水,在诱发膀胱癌的大鼠中注入干预组,姜黄素溶液(400μmol)/L)当MNU注入膀胱时。也就是说,在第1、3、5、7和9周对膀胱进行灌注,并在第10周对大鼠实施安乐死。在治疗组中,在诱导大鼠膀胱癌模型后,用姜黄素溶液(400μmol/ L)灌注膀胱。膀胱灌注持续14、16和18周。在第19周处死大鼠。将得到的膀胱组织染色。苏木精-伊红(HE)用于观察生理变化; TUNEL末端标记用于确定肿瘤组织中的细胞凋亡; Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达。
结果:模型组在第10周的膀胱癌发生率为90%(9/10),而干预组在第10周的大鼠膀胱癌发生率为12.5%(5/40)。是。治疗组在10周时膀胱癌的发生率为92.5%(37/40)。干预组与模型组之间膀胱癌的发生率有显着差异(P\u003c0.05),姜黄素对MUN诱发的膀胱癌有更大的影响。大鼠具有明显的化学干预作用。姜黄素在膀胱癌形成后给予治疗组时,在19周时膀胱癌的发生率为78.4%(30/37)。与治疗前第10周相比,姜黄素已被证明对膀胱癌有效。它具有治疗作用,可以减缓膀胱癌的进展。 TUNEL实验证实姜黄素能显着促进膀胱癌细胞的凋亡并抑制膀胱癌细胞的生长。 Western印迹结果发现姜黄素抑制NF-κB活化并有效下调NF-κB调控的基因产物的表达。
结论:姜黄素对MNU诱导的膀胱癌大鼠模型具有明显的化学干预作用,其产生机制抑制NF-κB的活化,并且由NF-κB调控的基因产物是有效的。膀胱癌培养基中相关蛋白质的表达可能会抑制其生长,诱导细胞凋亡,进行抗癌化学干预并引起膀胱癌的复发。