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【动物造模】-厄贝沙坦可减轻2型糖尿病db/db小鼠心肌组织的炎症反应

  目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦对2型糖尿病db/db小鼠心肌组织炎症反应的保护作用及其心脏保护机制。

  方法:将10周龄的db/db小鼠以50mg /(kg·D)随机分为模型组和厄贝沙坦治疗组。在同一窝出生的10周龄非糖尿病db/+小鼠作为正常对照组。正常和模型组均给予等剂量的生理盐水,而厄贝沙坦治疗组则给予厄贝沙坦(溶于盐水)。药物干预16周后,记录心脏质量和体重,并记录空腹血糖水平。通过HE染色,Western印迹,免疫组织化学和心脏qPCR检测血糖,并测定孕中期和总血胆固醇含量。

  结果:与正常组的db/+小鼠相比,模型组的db/db小鼠出现了肥胖,高血糖和高脂血症(P\u003c0.01);心肌组织的肌纤维被随机排列,间隙空间增加;以及发炎的细胞浸润;P-IкBα蛋白水平升高,IкBα蛋白水平降低,P-IкBα/IкBα增加(P\u003c0.001);NF-κB(P65)活性增加,核入侵增加(P\u003c0。 001),促炎性细胞因子白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA水平升高(P\u003c0.01),所有这些异常都与炎症反应的增加有关。糖尿病心肌。厄贝沙坦的慢性治疗改善了2型糖尿病db/db小鼠高血糖引起的心肌病理变化,并改善了心肌组织的炎症指数。

  结论:厄贝沙坦改善2型糖尿病db/db小鼠的心肌炎。该机制可能与抑制心脏血管紧张素II和NF-κB信号通路有关。

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