动物造模,2型糖尿病 中国实验动物信息网 2021-01-28 1034

　　目的：观察抗糖尿病药物胰高血糖素样肽-1（GLP-1）对糖尿病大鼠学习记忆功能的改善作用。

　　方法：将雄性SD大鼠随机分为正常组（正常），糖尿病模型组（DM）和GLP-1治疗组（GLP-1）。高脂高糖饮食与链脲佐菌素（STZ）结合用于诱导2型糖尿病模型。糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病组和GLP-1组，不治疗糖尿病组。 25天后，通过皮下缓释泵给GLP-1组的大鼠提供GLP-1、糖尿病形成。 （30 pmol/kg/min）7天治疗。治疗后，用莫里斯水迷宫测试评估每组大鼠的学习和认知能力，并获取大鼠大脑的海马组织以实时检测认知相关基因的转录。 PCR（实时PCR）和蛋白质印迹检测认知相关蛋白的表达，免疫组织化学检测认知相关蛋白的表达和细胞内定位。

　　结果：莫里斯水迷宫实验显示糖尿病大鼠的学习和记忆功能显着降低（P\u003c0.05）。荧光定量PCR结果显示大脑中的APP，BACE1、Arc，ERK1/2、PKA和PKC。糖尿病大鼠的基因转录升高（P\u003c0.05），Western Blotting和免疫组织化学结果显示，糖尿病大鼠中Arc蛋白分子的表达升高。与糖尿病组相比，GLP-1治疗组大鼠的学习记忆功能明显改善（P\u003c0.05），APP，BACE1、Arc，ERK1/2、PKA和PKC基因的表达在大脑中的表达是显着的（P\u003c0.05），并且电弧表达下降。

　　结论：GLP-1治疗可以显着改善2型糖尿病大鼠的学习和记忆功能障碍。可以通过调节细胞的PKC，PKA，ERK1/2通路并抑制Arc的表达来达到这种效果。