动物造模,动物模型,膀胱癌 中国实验动物信息网 2023-06-20 985

　　[建模机制]膀胱癌的转基因动物模型可通过基因转移法分为显微注射，逆转录病毒感染和胚胎干细胞法，显微注射方法更为成熟。将纯化的靶基因片段显微注射到受精卵中，然后将靶基因随机整合到小鼠染色体中，并随着胚胎的分化而分布到各个细胞中。

　　[建模方法]

　　1、转基因技术的研究表明，小鼠Uroplakin II基因上游的3.6 kb序列可导致尿道上皮中特定癌基因的表达。 UPII-SV40T嵌合基因是通过将该序列与其诱导型癌蛋白基因SV40T融合而构建的。转染的小鼠产生的转化细胞癌在表型和转化模式上与人非常相似。 Uroplakin II基因用于促进尿道过渡上皮中表皮生长因子的高表达，具有高水平表皮生长因子受体mRNA的转基因小鼠表现出明显的过渡上皮增殖和增殖细胞核抗原。发现具有高表达。此外，发现表皮生长因子和SV40T转基因小鼠的组合可以将SV40T诱导的上皮癌发展为高级膀胱肿瘤。可以看出，表皮生长因子对SV40T具有协同致癌作用。

　　2、基因转染研究发现，H-ras和其他癌基因的转染可导致膀胱移行细胞癌变。钙黏着蛋白S100A4高表达的膀胱肿瘤具有高的膀胱肿瘤发生率，并且易于转移。在MY-3L肿瘤的原位模型中容易发现肿瘤，其具有生长和侵袭，但是没有肿瘤转移。用诱导高S100A4表达的基因转染该细胞后，发现明显转移至主动脉旁淋巴结和肺，这表明S100A4基因转染可优化膀胱肿瘤转移模型。转染和药物递送之间具有协同作用。例如，用癌前基因C-Ha-ras转染的小鼠对BBN诱导的膀胱肿瘤更敏感。

　　[模型的评估和应用]膀胱癌的动物模型正在逐渐成熟，其应用范围正在扩展到药物发现。当前，仍更频繁地使用肿瘤细胞移植膀胱癌模型和化学致癌物诱导的膀胱癌动物模型。随着分子生物技术的发展，基因转移，将目标基因片段显微注射到受精卵中以及胚胎分化在体细胞中分布以形成膀胱癌动物模型的用途已与膀胱癌的病因和生物有关。学习科学。重要的行为和治疗方法可以更客观地反映治疗因素对膀胱癌的治疗效果，并为各种膀胱癌治疗方法的临床应用提供实验依据。