动物造模,膀胱癌,动物模型 中国实验动物信息网 2023-07-03 2144

　　[建模机理]有两种理想的动物致癌性化学物质：N-丁基-N-（4-羟基丁1）。 -亚硝胺，BBN）和N *甲基-N-亚硝基脲（N-甲基-N-亚硝基脲，MNU）是代表性的亚硝基化合物和N- [4-（5-硝基-2-呋喃基）-2、 -噻唑基]甲酰胺（N- [4-（5-硝基-2-呋喃基）-2-噻唑基]甲酰胺，FANFF）是代表性的硝基呋喃化合物。膀胱癌病变通常是多发的，并且FANFT诱发的膀胱癌始于基底膜并逐渐侵入各种组织，从轻度增生到浸润性癌，*后会导致远处转移。在电子显微镜下，癌细胞被随机排列并具有不同的大小和形状。它们是圆形的，不规则的和纺锤形的，具有大核，常染色质增加，边缘聚集，并且核仁通常与核被膜相邻。

　　[建模方法]

　　1、选择大约250 g的F344雄性大鼠，并饲喂0.2％的FANFT饲料以在刚断奶的大鼠中发展膀胱癌。如果此类大鼠在整个余生中服用FANFF，或者需要25到36周，则将被随机分配以控制饮食。小鼠在20个月前死于膀胱癌。

　　2、 BBN的另一种代谢产物N-丁基-N-（3-羧丙基）亚硝胺在尿液中排泄并与尿路上皮接触，从而引起癌症。通过管饲法的低剂量多次给药具有较高的肿瘤诱导率。腹膜内注射还可用于诱导膀胱癌的动物模型。癌症的诱发率与管饲法相似，但是更容易发生急性动物中毒和粘连性肠梗阻。 FANFF通常与动物混合食用，通常浓度为0.02％。 MNU是直接致癌物，需要膀胱灌注。这可能会导致动物尿道疾病，继发性尿路感染和膀胱结石。

　　[模型的特征]所有大鼠在FANFT摄入后2周内都有膀胱增殖性损伤，而FANFT摄入8周会增加增殖性损伤，导致结节和乳头状损伤，尤其是结节性损伤。逐渐出现的膀胱腔扩大。当大鼠存活足够长的时间时，它会穿透肌肉层并侵入周围的组织。膀胱癌的致癌作用可分为两个阶段。 FANFT可用作早期致癌物。该模型对于研究可能的早期和晚期致癌物很有用。  [模型的评估和应用]膀胱癌是泌尿系统*常见的恶性肿瘤之一。在动物中诱发膀胱肿瘤是研究人类膀胱癌的病因，病理和预防的有效途径。与人类原发癌变一样，大鼠膀胱癌的发展也经历了三个重要的形态学阶段：上皮增生，乳头状瘤形成和癌变。致癌剂量和作用持续时间与癌症周期呈正相关。