动物造模,动物模型 中国实验动物信息网 2022-02-04 1836

　　[建模机制]腺嘌呤通过沉积在肾小球和肾间质中的黄嘌呤氧化酶的作用产生2,8-二羟基腺嘌呤，形成异物肉芽肿性炎症，并对阻塞肾小管腔的肾小管作出反应引起囊性扩张。随着疾病的进展，大量肾单位丢失会导致肾功能衰竭。  

      [模型创建方法]选择体重200±30 g的雄性Wistar大鼠，并以正常饮食喂养1周。将1 g腺嘌呤溶解在40 ml生理盐水中，以200 mg /（kg·d）的剂量制备浓度为2.5％的悬浮液，并连续24天每天口服管给予。实验后，处死动物并用10％甲醛固定肾脏组织，包埋在石蜡中，切片，用H＆E染色，通过光学显微镜检查进行组织病理学检查并照相。

　　[模型特征]肾衰竭是典型的典型体征。模型组中的大鼠显示出增加的天数腺嘌呤，四肢发冷，背部卷曲，嗜睡，脱发，水肿和大便稀疏，肾脏“大白肾”，红细胞和血红蛋白减少。 ，BUN和Cr升高高，低钙，高磷，主要是慢性肾功能衰竭的生化变化。肾小管的病理变化明显，腺嘌呤诱导的CRF模型有肾小管阻塞，病理变化主要是肾小管损伤。肾脏明显肥大，两个肾脏为灰白色，表面呈颗粒状，不容易分离肾囊和肾实质之间的粘连，并且切开的表面模糊不清。在光学显微镜下，肾小球数目减少，萎缩，并且形状基本正常。肾小管扩张成囊肿，肾皮质内沉积有许多晶体，晶体周围有异物巨细胞反应，许多肾小管被破坏，萎缩消失。炎症细胞浸润，间质纤维化明显。

　　[模型的评估和应用]大鼠腺嘌呤CRF模型的方法简单且可控。根据腺嘌呤剂量的大小和喂养时间的长短，它可以是轻度，中度和重度肾衰竭的模型。该病的病程稳定并且适合于长期给药。成功率高，易于推广和易于应用。病理观察表明，该模型的主要特征是肾小管破坏，恢复肾小管功能的新药物模型往往会产生积极的结果。据报道，该模型还降低了动物的基础体温，睾丸组织收缩和精子减少。由于该模型近年来主要用作“肾阳虚”模型，因此该模型更适合于具有肾脏热疗的新型抗肾功能不全药物。