目的:建立患者源性透明细胞肾癌细胞(患者源性细胞,PDC)的患者源性肿瘤异种移植模型(PDX模型),检测ccRCCPDC对分子靶向药物的敏感性,并在临床上提供了诊断和治疗理论以及实验依据。
方法:将ccRCCPDC皮下注入裸鼠体内,并将分子靶向药物snitinib(snitinib),sorafenib(sorafenib),lebatinib(lembatinib),legorafenib(legorafenib),apatinib和anrotinib口服给裸鼠。测量了该药物对ccRCCPDC皮下肿瘤形成的抑制作用。收集细胞和肿瘤组织标本,并使用定量PCR技术检测分子靶向药物靶标(VEGFR和其他受体酪氨酸蛋白激酶以及属于ERK,AKT和MAPK信号通路的其他蛋白激酶)。并确定实验过程中ccRCCPDC的遗传背景。
结果:我们成功获得了5株ccRCCPDC,将上述ccRCCPDC接种到裸鼠中,并获得了肾癌的裸鼠皮下肿瘤模型。在体外培养PDC细胞的过程中,分子靶药物靶标等的表达降低或消失。然而,由于裸鼠肿瘤发生,通过PDC细胞的扩增,分子靶标药物靶标在肿瘤组织中的表达相对稳定。分子靶向药物对裸鼠ccRCCPDC皮下肿瘤发生的抑制作用因患者而异。在选定的分子靶标药物中,伦巴替尼比其他一些分子靶标药物具有更强的抗肿瘤活性。
结论:在这项研究中,患者来源的透明细胞肾癌细胞系被用于建立肾癌的动物模型并检测肾癌细胞对分子靶向药物的敏感性。这可以为相关的临床诊断和治疗提供理论和实验依据。