动物造模 中国实验动物信息网 2024-01-30 873

　　[建模机理]：甲醛二异氰酸酯（TDI）是一种在人体中仅具有半抗原性质的低分子化学物质。 TDI具有明显的明显的粘膜刺激性和腐蚀性。将动物暴露于1.5 ppm TDI达一个或数月可导致动物支气管炎。 TDI哮喘已被证明是IgE介导的即时过敏。 

     [成型方法]：将立即制备的TDI/1,4-二恶烷溶液在冰浴中用磁力搅拌器滴加到1％牛血清白蛋白（牛血清白蛋白，BSA）碳酸氢钠中，以调节溶液的pH值至8.5、调整1小时后，将反应溶液转移至透析袋中，置于通风橱中过夜以蒸发二恶烷，然后用pH 7.4的磷酸盐缓冲盐水（PBS）完全透析。然后用紫外分光光度计测量在245m处的吸收峰。将制备的抗原与BCG疫苗和弗氏不完全佐剂混合，研磨成油包水乳液，以备后用。

　　动物疫苗接种请使用体重250-300克的白色短毛豚鼠。给动物腹膜内注射0.5ml的甲苯二异氰酸酯牛血清白蛋白结合抗原（TDI-BSA）/完全弗氏佐剂（CFA）和TDI-BSA /氢氧化铝（AHG）。 3周后将免疫动物加强免疫一次或两次。*次免疫后5-8周进行了抗原吸入攻击试验。首先用人血清白蛋白（HSA）攻击抗原吸入激发试验，无反应后吸入TDI-HSA。浓度为1 mg/ml的TDI-HSA气雾剂吸入后，有30.8％的动物表现出明显的哮喘反应。

　　[模型的特征]：在TDI-HSA刺激下，动物的呼吸频率在哮喘发作期间增加，并且呼吸范围变宽，伴有咳嗽，躁动不安，甚至痉挛性呼吸。 87.5％的TDI-BSA/CFA致敏动物和40％的TDI-BSA/AFA致敏动物可以同时显示抗原特异性IgE和IgG抗体效价。

　　[模型评估与应用] ：TDI是重要的职业性哮喘之一。大约5％到10％的TDI操作员会发展职业性哮喘。该模型的建立为进一步研究TDI哮喘的免疫机制提供了条件，可用于研究由TDI引起的职业性哮喘的发生，发展和药物预防。