动物造模 中国实验动物信息网 2022-10-20 674

　　慢性支气管炎（慢性支气管炎）是指由传染性或非传染性因子引起的气管，支气管粘膜和周围组织的慢性非特异性炎症反应。慢性支气管炎的病理特征是支气管腺增生和粘液分泌增加。在临床上，反复出现咳嗽，痰和喘息等症状，每种症状持续3个月或更长时间，持续2多年或更长时间。闭塞性肺气肿，甚至肺源性心脏病也可能加重病情。慢性支气管炎主要见于老年人。在疾病的早期阶段，该疾病的一般症状较轻。发病季节主要在冬季，春季天气温暖时症状减轻。晚期通常表明炎症反应比以前更差，并且无论季节或季节都存在症状。存在当前，慢性支气管炎是影响人类健康和生活质量的主要疾病之一、研究其治疗和预后非常重要。慢性支气管炎的发生是由于吸烟，感染，气候因素（例如感冒），理化因素（刺激性烟雾，灰尘，SO2等），过敏，局部气道防御和免疫功能下降，植物神经功能下降。它与内部和外部因素（例如残疾）有关。这是密切相关的。  [模型化机理]由于长期刺激而可引起慢性支气管炎的各种破坏性因素被应用于动物，引起气管，支气管粘膜和周围组织的慢性炎症。诱发慢性支气管炎的主要方法是：化学药品（二氧化硫，氯，氨，脂多糖，酶，肾上腺素能激动剂，胆碱能激动剂，促分泌素等），细菌感染方法（肺炎克雷伯菌） ，肺炎链球菌等），被动吸烟方法（生烟叶，稻草烟，混合烟等）和复杂方法（细菌和烟，细菌和感冒等）。这些方法可以单独使用或结合使用。

　　[建模方法]

　　1、化学方法（1）每天吸入含SO2（浓度为2％）的空气10秒钟。小鼠在14至18天后出现支气管炎病变，而在27天后出现严重的支气管病变。典型的观察时间是97天。每天吸入含有

　　（2）Cl2（浓度为0.001至0.004mg/L）的空气，持续25至30分钟。 35天后，小鼠可能会发展成慢性支气管炎病变。总观察时间为50天。

　　（3）每15至20分钟用含氨的空气重复刺激2-3分钟。每天刺激8次。 32天后出现慢性支气管炎的症状。总观察时间为100天。 ..气管内注入（4）脂多糖：用1％戊巴比妥钠腹膜内麻醉大鼠，仰卧位固定在手术台上，拔出舌头，声门露出，套管快速插入气管。将200μg/ 200μl脂多糖注入气管。喂养4周后，制备了慢性支气管炎的大鼠模型。

　　2、细菌感染方法

　　（1）使用鸡胚液培养流感病毒，并选择已培养48小时的鸡胚液。单位是1：320。流感嗜血杆菌培养18至24小时，细菌溶液的浓度为7×100000000 ml。在乙醚麻醉下向小鼠鼻内注射感染剂（0.03 ml /小鼠），在3-6天出现气管上皮轻度坏死，而在35天后出现典型的慢性支气管炎症状。 ..

　　（2）混合麻醉下以4：3：2：1混合使用的流感嗜血杆菌9亿毫升/毫升，链球菌A亿毫升/毫升，卡他性炎性细菌9亿克/毫升，肺炎链球菌6亿毫升/毫升当每周一次对大鼠给药0.1 ml细菌溶液达6周时，它们倾向于形成慢性支气管炎，但程度很轻。每三天将

　　（3）天竺鼠置于7-8°C的环境中1小时，一周后两次放置45天。同时，将0.2 ml细菌混合细菌溶液（8种）添加到鼻子中150天。形成亚急性和慢性支气管炎病变。

　　3、被动吸烟法

　　（1）通过大鼠烟雾进行的慢性支气管炎方法：将大鼠置于27立方米的烟室中，混合烟雾150-200 mg /立方米（木屑200克，烟叶15-20克，胡椒粉6克？将7 g）与1 g硫磺混合，在20-30分钟内燃烧，吸入大于0.5-1μm的颗粒，一周吸入6次，在44天内形成慢性支气管炎病变。

　　（2）在21升的容器中燃烧一根香烟10分钟，通风5分钟，然后燃烧另一根香烟10分钟，然后再次吸烟。豚鼠每天在烟熏环境中放置一次，每周6次，同时在7-8°C的环境中放置1小时，隔天更换，每周两次，每次45天，每次28-35天。出现了慢性支气管炎病变，这种病变一直存在，并在6周后逐渐恶化。

　　[模型特征]由SO 2吸入引起的慢性支气管炎的动物模型具有以下特征。 ①小鼠有刺激性的咳嗽，体重没有增加，甚至死亡。支气管病理变化：初始阶段是急性炎症，第12天后淋巴细胞和浆细胞浸润，第27天后，支气管增生周围结缔组织中出现严重的慢性支气管炎。 （2）当大鼠气管粘液被阻塞时，气管上皮会发生坏死/侵蚀，杯状细胞增生，气管壁平滑肌增生，肺泡间隙扩大和部分融合，形成水泡。该方法还复制了稳定可靠的动物模型。也没有观察到呼吸道和肺组织中毒蕈碱受体（M受体）的数量和功能发生变化。

　　在细菌感染引起的支气管炎中，小鼠感染后两天出现脱发，咳嗽，枯萎，厌食，气管上皮轻度坏死在3-6天出现，杯状细胞数*初并在10天后减少，在35天后逐渐增加，表现出慢性支气管炎的典型症状，并在50天后恢复正常。气管滴注脂多糖后二十一日，大鼠出现疲劳，头发变色，食物摄入减少，气管和支气管上皮脱落，杯状细胞增生，粘液腺增生以及气管和支气管壁的慢性炎症。受影响的细胞浸润，管壁增厚，管腔充满大量炎症细胞，主要是粘液和中性粒细胞，气管平滑肌肥大和肥大。在烟雾引起的大鼠慢性支气管炎中，随着烟气刺激时间的增加，大鼠气管炎症的损害逐渐增加，到第7周，形成了典型的慢性支气管炎变化。气管中炎性细胞的特征是：早期巨噬细胞，然后是淋巴细胞，中性粒细胞仅在*初和短期接触烟雾时才以高水平出现。

　　[模型的评估和应用]建立慢性支气管炎模型的方法很多，但是*常用的SO2刺激方法主要是研究慢性支气管炎的病因和病因，它用于筛选预防和治疗药物。尽管这种方法成功率很高，但它需要检测每日的SO2浓度，需要复杂的设备和操作，既费时又费力。该模型的主要病理变化是气管和粘膜下层炎性细胞浸润和杯状细胞增殖。由于SO2是有害气体，吸入通常会导致严重的呼吸道粘膜烧伤，细胞萎缩，坏死，上皮细胞增殖，点状和鳞状鳞状化生，从而导致动物急性呼吸道死亡。大鼠和豚鼠混合细菌感染方法主要用于研究慢性支气管炎的病因，病毒是否是慢性支气管炎的诱因以及呼吸道细菌在慢性支气管炎发展中的作用。我会。如果脂多糖的剂量过高，则仅在内毒素血症后才发生急性肺损伤，并且无法分阶段观察到炎症过程。此外，通过将5 mg BCG疫苗的尾静脉注射和200μg脂多糖的气管内注射联合3周，构建了具有免疫损伤的慢性支气管炎大鼠模型。与单独使用脂多糖相比，大鼠气管中的病理变化更为典型。然而，气管腺增生的形态学变化不能很好地再现，因为大鼠的气管腺尚未发育并且局限于上部。慢性支气管炎的大鼠抽烟方法可以反映出一系列早期炎症过程，这种过程简单易行，并且不太可能患有其他复杂疾病。该方法主要用于研究慢性支气管炎的病理变化和各个阶段。炎症细胞浸润和炎症标志物的相应变化。