抗阿尔茨海默症 中国实验动物信息网 2020-12-17 560

　　近日，由中科院广州生物医药与健康研究院胡文辉课题组设计与合成，由华南新药创制中心主导临床前研究，共同开发的抗阿尔茨海默症1.1类新药 - GIBH130及其片剂获得了国家食品药品监督管理局（CFDA）颁发的“药物临床试验批件”。

　　阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease，简称AD)俗称老年痴呆症，是一种中枢神经系统退行性疾病,引发患者的认知障碍和记忆能力损害，导致患者日益恶化的生活能力减退和死亡。已故的美国前总统里根，英国的前首相撒切尔夫人等名人均受此病困扰和折磨。

　　阿尔茨海默症的发病机制仍不明确，缺乏有效的治疗方法和预防措施。临床上的药物主要为胆碱脂酶抑制剂（AChEI）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等。尽管这些药物被广泛地应用，但只能在一定程度减轻症状，提高病人的认知力，但并不能治愈疾病，甚至延缓疾病的恶化进程。无论AD的发病机制如何，神经元的凋亡，患者大脑的严重萎缩，是老年痴呆症的主因。GIBH130作为神经炎症抑制剂，可以阻断β淀粉样蛋白等因素诱导的神经胶质细胞过度活化，抑制脑内炎症因子的升高，减少神经元的损伤，从而阻止AD的疾病进程，缓解AD的症状。

　　历时十年，胡文辉课题组于2006年启动该项目，开始构建神经炎症抑制剂的集中化合物库。由于得到了正大天晴药业的资助，课题组于2008年获得了具有成药潜力的抗神经炎症抑制剂GIBH130。其后，在研究院盛国庆课题组、吴东海课题组、戴仁科课题组、沈阳药科大学的邹莉波课题组，尤其是研究院药物研发中心米琦托特雷拉等各生物团队的支持与协作下，确证了GIBH130具有良好的体外抗炎效果，口服利用度好，易于透过血脑屏障，在注射Aβ淀粉酶、APP/PS1双转基因等多个老年痴呆动物模型上药效优越，在很低的剂量下即可达到多奈哌齐等一线临床药物的效果。

　　2012年，中科院广州生物医药与健康研究院与华南新药创制中心达成合作，共同就“1.1类抗老年痴呆候选药物GIBH130”开展临床前研究。2014年，按照国家药监局的相关技术指导原则的要求，创制中心完成了GIBH130的全部临床前研究，并申报了新药临床研究。*终，GIBH130及其片剂通过了专家的评审，于2016年2月获得了国家食品药品监督管理局（CFDA）颁发的“药物临床试验批件”。

　　目前，GIBH130已在多个国家/地区申请专利，并获得美国、日本、德国3个国家的授权。该项目先后得到了江苏正大天晴、广州市科信局、广东省科技厅、广州生物院药物研发中心等经费支持。正是得益于众多科学团队的技术支持，众多部门的经费支持，方有“十年磨一剑”。

　　不同于任何现有的阿尔茨海默症药物，GIBH130属于新机制，全新结构的神经炎症抑制剂，具有高活性、高生物利用度、安全性好、生产原料易得、工艺简单的特点。尤其是用药剂量低，预期患者们每天只需口服一次（剂量1-10mg），便捷有效。该药如能成功上市，有望成为“中国老百姓用得起的好药”。