早期胚胎发育毒性阳性模型 中国实验动物信息网 2020-12-09 529

　　目 的　 比 较 雌 性 大 鼠 交 配 前 给 予 不 同 剂 量 和 次 数 的 环 磷 酰 胺后生殖和发育指标的变化，建立生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)标准化阳性对照模型。

　　方法　 ＳＤ大鼠１５０只，雌雄各半，按体重随机分为溶媒对照组、ＣＴＸ２０ｍｇ/ｋｇ和ＣＴＸ１００ｍｇ/ｋｇ组，每组５０ 只，雌雄各半， 雌性大鼠于交配前１４ｄ分别按５次和１次腹腔注射(ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ，ｉｐ)给予２０ｍｇ/ｋｇ和１００ｍｇ/ｋｇ 的ＣＴＸ，每日１次，溶媒对照组同途径给予等量生理盐水，用于交配的各组雄性大鼠不给药，每天观察ＳＤ大鼠一 般状况，每周测定２次体重和１次摄食量， 雌性大鼠于妊娠第１４天(ＧＤ１４，查到精子或阴栓日为ＧＤ０)处死进行终 末检查并计算妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数、平均着床数、着床后丢失率、平均活胎数、活胎率、子宫 连胎重和吸收胎率等指标。

　　结果　 与溶媒对照组相比，ＣＴＸ各组ＳＤ大鼠体重和摄食量均明显降低(Ｐ<０.０５或 Ｐ< ０.０１)，妊娠率、着床前丢失率、着床率、平均黄体数和平均着床数均无统计学差异，ＣＴＸ２０ｍｇ/ｋｇ组子宫连胎重明 显降低(Ｐ<０.０１)，ＣＴＸ１００ｍｇ/ｋｇ着床后丢失率明显增加(Ｐ<０.０１)，平均活胎数、活胎率、子宫连胎重明显偏低， 吸收胎率明显偏高(Ｐ<０.０５或Ｐ<０.０１)。

　　结论　 雌性ＳＤ大鼠于交配前１４ｄ按２０ｍｇ/ｋｇ和１００ｍｇ/ｋｇ分别以５次 和１次腹腔注射给予ＣＴＸ，均可以成功地建立ＳＤ雌性大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型，且ＣＴＸ按１００ ｍｇ/ｋｇ给药１次的给药方案为*佳选择。