肝毒性 中国实验动物信息网 2020-12-06 580

　　目的： 比较苦参碱(matrine,MT)和氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的肝毒性,以探索其毒性严重程度和特征,并初步阐明毒性机制?

　　方法： 用对乙酰氨基酚(acetaminoPhen,APAP)?苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞,24 h 后,检测IC50 ?肝细胞酶含量?病理形态?丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,并检测凋亡率?用对乙酰氨基酚?苦参碱和氧化苦参碱处理斑马鱼,96 h 后,检测LC50 ?肝细胞病理形态?丙二醛和谷胱甘肽含量,并检测凋亡率,同时检测氧化应激相关基因zgc: 136383?凋亡相关基因EIF4EBP3 和zgc:123120 的表达?

　　结果： 苦参碱和氧化苦参碱对肝细胞有毒性作用,苦参碱IC50 为5。3 mmol/ L,氧化苦参碱为> 19mmol/ L?苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞的谷丙转氨酶?碱性磷酸酶?谷草转氨酶和乳酸脱氢酶含量升高,肝细胞肿胀,丙二醛含量升高,谷胱甘肽含量降低,凋亡率增加(P < 0.05)?苦参碱和氧化苦参碱对斑马鱼有毒性作用,苦参碱的LC50 为0.41 mmol/ L,氧化苦参碱为> 3.8 mmol/ L?苦参碱和氧化苦参碱处理的斑马鱼肝细胞呈现轻度至中度空泡化,丙二醛含量和凋亡率增加,谷胱甘肽含量降低(P < 0.05)?苦参碱下调氧化应激相关基因zgc:136383(P < 0.05),下调抗凋亡基因EIF4BP3,上调促基因zgc: 123120(P < 0.05)?

　　结论： 体内外模型结果一致,苦参碱和氧化苦参碱具有肝毒性,其毒性特征相似,苦参碱的毒性大于氧化苦参碱?肝毒性机制与氧化应激和细胞凋亡有关:苦参碱下调基因zgc: 136383 减少脂质转运,并激活氧化应激反应;苦参碱上调促凋亡基因zgc:123120,下调抗凋亡基因EIF4EBP3 并诱导肝细胞凋亡?