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动物模型证明巴西寨卡病毒导致出生缺陷

  巴西寨卡病毒毒株(ZIKVBR)可以穿过小鼠胎盘并引起发育障碍,包括小头骨。这些研究的结果*近发表在《自然》杂志上,这是*个证明巴西双加病毒株引起出生缺陷的动物实验模型。该论文还发现,巴西十足病毒可以感染体外培养的人脑类器官,诱导细胞死亡,并破坏称为皮层的神经组织层。

  *近在巴西出生的畸形婴儿数量的增加被认为与亚洲发生的双病毒株的爆发有关。该病毒通过埃及伊蚊传播,婴儿畸形包括小头和其他神经系统疾病。但是,缺乏动物模型来证明巴西双病毒株引起出生缺陷。

  加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Alysson Muotri,巴西圣保罗大学的Patricia Beltro Braga,让·皮埃尔·佩隆(JeanPierre Peron),研究小组使用从巴西东北部临床病例中分离出的巴西Zika病毒株,使用了两种不同的株系( SJL和C57BL/6),进行了多次实验,每个实验使用2至6只小鼠。

  当幼犬出生时,研究人员立即评估了这只新生小鼠,由感染了巴西双加病毒的SJL品系的怀孕雌性小鼠所生的幼犬具有系统性发育迟缓,也被称为宫殿。我们发现,与对照组相比,我们表现出明显的体征,内分泌受到限制,并表现出小头病的迹象,例如大脑皮层异常发育。

  相比之下,巴西Dicavirus感染的C57BL/6雌性小鼠的幼犬与对照组相比无显着差异。这可能与该菌株的小鼠中强烈的抗病毒免疫反应有关。研究人员还发现,巴西的十足病毒可以诱导小鼠神经组织中的细胞凋亡,感染人脑器官,引起细胞凋亡并破坏皮层。分析结果表明,巴西十足病毒越过胎盘,靶向皮质祖细胞以诱导凋亡,并损害神经发育,从而引起微颅病。这些发现加强了现有的证据,将巴西十足病毒的爆发与先天性畸形的临床病例增加联系起来,可能对包括疫苗开发在内的未来临床前研究有用。

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