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截肢手术创伤对大鼠心脏电生理、心功能及eNOS通路的影响

  目的:探究大鼠经截肢创伤后心脏电生理、心功能变化情况及其与内皮型一氧化氮合酶/一氧化氮 (eNOS/NO)通路的关系。

  方法:建立左后肢创伤模型,将大鼠分为正常组(仅麻醉)、截肢对照组、截肢0.25h、截 肢0.5h、截肢0.75h、截肢1.5h,每组12只。 采用心电图(ECG)检测大鼠心率、QT间期、PR间期变化;超声检测 左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS);右侧颈动脉插管检测左心室收缩压(LVSP)、左心室内压升高* 高速率(+dp/dtmax)、左心室内压降低*高速率(-dp/dtmax);试剂盒检测血清和心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化 物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)和白介素-6(IL-6)水平;苏木 精—伊红染色法(HE)染色观察心肌组织形态学变化;末端标记法(TUNEL)染色法观察心肌组织细胞凋亡情况;蛋 白免疫印迹法检测心肌组织中eNOS、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达。

  结果:与 正常组相比,截肢0.5h,截肢0.75h心率升高、QT间期降低,LVSP、+dp/dmax、-dp/dmax、LVEF、LVFS降低,MPO、 MDA、TNF-ɑ、IL-6升高,SOD降低,细胞排列疏松呈坏死状,伴有大量炎性细胞浸润;心肌细胞凋亡指数升高,心肌 组织Bcl-2蛋白表达降低、Bax蛋白表达升高,NO水平、eNOS蛋白表达降低,呈时间依赖性,差异具有显著性(P< 0.05);与截肢0.75h相比,截肢1.5h心率降低,QT间期、PR间期升高,LVSP、+dp/dmax、-dp/dmax、LVEF、LVFS 升高,MPO、MDA、SOD、TNF-ɑ、IL-6降低,心肌病理损伤程度有所减轻;心肌细胞凋亡指数降低,Bcl-2蛋白表达升 高,Bax蛋白表达降低,NO水平、eNOS 蛋白表达升高,差异具有显著性(P<0.05)。

  结论:截肢手术创伤可使大鼠 发生缺血性心电图改变,心功能受损及过度氧化应激、炎症损伤,其机制可能与eNOS/NO通路受到抑制有关。

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