目的:探讨葛根素(puerarin, Pue)对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及初步 观察其作用机制。
方法:将50只昆明小鼠随机分为5组,造模前两周Pue组、LY294002组(LY组)、Pue+LY组 尾部静脉注射300mg/kgPue、10mg/kgLY和300mg/kgPue+10mg/kgLY,每天1次,正常对照组和模型组给予 等量无菌生理盐水,末次给药后禁食24h,除正常组外,其他组腹腔注射半乳糖构建ALF模型,正常对照组注射等 量无菌生理盐水。 生化反应仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸基转移酶(AST)、总胆红素(TBil) 水平,试剂盒法检测肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 含量;HE 染色、TUNEL染色和蛋白免疫印迹法分别检测小鼠肝脏组织的病理学变化、肝细胞凋亡数量和P-Akt、P-GSK-3β、 cleavedcaspase-3蛋白表达水平。
结果:与正常对照组相比,模型组小鼠肝细胞凋亡数量,血清ALT、AST、Tbil水 平,肝组织MDA含量及cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),SOD、GSH-Px含量及P-Akt、P-GSK-3β 蛋白表达水平明显下降(P<0.05);Pue组治疗后,与模型组相比,Pue组中各指标的变化均明显改善(P<0.05),ly p="">0.05)。
结论:Pue可能通过激活PI3K/Akt信号通路,从 而减轻肝功能的损伤程度,发挥对D-氨基半乳糖诱导的ALF小鼠肝脏的保护作用。